CCN3 在脓毒症诱导肺损伤中的关键作用及潜在治疗意义

《Bulletin of Experimental Biology and Medicine》：Nephroblastoma Overexpressed Protein (NOV/CCN3) Elevated Expression of Inflammation Regulators in a Model of Sepsis-Induced Lung Injury

为探究肾母细胞瘤过度表达蛋白（NOV/CCN3）对急性肺损伤（ALI）的影响，研究人员构建体内外模型开展研究。结果显示，CCN3 在 LPS 诱导的 ALI 中表达上调，还促进炎症因子及细胞凋亡。这表明 CCN3 拮抗剂或对 ALI 有治疗效果。

　　肾母细胞瘤过度表达蛋白（NOV，也称为 CCN3）是 CCN（富含半胱氨酸蛋白 61（Cy61）、结缔组织生长因子（CTGF）和 NOV）家族的成员，是急性呼吸窘迫综合征（ARDS）严重程度的关键生物学标志物。然而，尚无证据表明 CCN3 会直接影响急性肺损伤（ALI）或 ARDS。气管内输注脂多糖（LPS）是模拟脓毒症并诱导 ALI 的成熟方法。为研究 CCN3 对 ALI 的影响，研究人员分别在小鼠和 II 型肺泡上皮 A549 细胞上建立了该疾病的体内和体外模型。为进一步阐明 CCN3 在 ALI 中的作用，研究人员基于质粒转染构建了 CCN3 过表达模型。结果显示，在体内和体外由 LPS 诱导的 ALI 中，CCN3 的表达均上调，且这种效应具有时间和剂量依赖性。酶联免疫吸附测定（ELISA）显示，CCN3 过表达会增加促炎细胞因子白细胞介素 - 1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子 α（TNFα）的水平。流式细胞术和蛋白质免疫印迹（Western blotting）表明，CCN3 过表达会增加促凋亡蛋白 Bax 的表达，并降低抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达，从而促进 A549 细胞的凋亡。研究结果表明，CCN3 拮抗剂可以抑制肺上皮细胞中炎症的进展和细胞凋亡的发生，因此可能在 ALI 的治疗中发挥作用。