白癜风与银屑病因果关系新解：双向孟德尔随机化分析揭示潜在防治关键

《Archives of Dermatological Research》：Exploring the causal relationship between vitiligo and psoriasis: a bidirectional Mendelian randomization analysis

为探究白癜风（Vitiligo）和银屑病（Psoriasis）之间的因果关系，研究人员开展了双向两样本孟德尔随机化（MR）研究。结果表明，白癜风是银屑病的因果危险因素，反向关系未得到证实。这对提高疾病防治水平具有重要意义。

　　在皮肤疾病的研究领域，白癜风和银屑病一直备受关注。这两种疾病都是难治的自身免疫性皮肤病，影响着全球众多人群。据估计，全球约 0.5 - 2% 的人患有白癜风，0.51 - 11.43% 的人患有银屑病。在临床中，它们有相似的病理特征，还常同时出现，这暗示着两者之间可能存在某种联系。然而，此前的观察性研究对它们关系的结论并不一致，有的显示正相关，有的则表明无关联。而且，由于存在未测量或未知的混杂因素以及反向因果关系的影响，这些研究难以推断出两者之间真正的因果关系。另外，虽有孟德尔随机化（MR）研究对二者关系进行过评估，但存在样本量小、未考虑重要混杂因素等问题，导致结果不准确。所以，进一步探究白癜风和银屑病之间的因果关系迫在眉睫，这对两种疾病的预防和管理意义重大。

西南医科大学等研究机构的研究人员开展了一项双向两样本孟德尔随机化研究，旨在明确白癜风和银屑病之间潜在的双向因果关系。该研究成果发表在《Archives of Dermatological Research》上。

研究人员为开展此项研究，运用了多种关键技术方法。数据来源于公开的基于欧洲血统人群的全基因组关联研究（GWAS）汇总数据，其中白癜风数据来自 GWAS Catalog（GCST004785），包含 44,266 名欧洲血统个体（4,680 例病例和 39,586 例对照）；银屑病数据来自 FinnGen 联盟（第 9 次发布），包含 373,338 名欧洲血统个体（9,267 例病例和 364,071 例对照）。此外，还考虑了吸烟、饮酒、体重指数（BMI）和类风湿关节炎（RA）等潜在混杂因素的 GWAS 数据。从原始 GWAS 中提取全基因组显著且独立的遗传变异作为工具变量（IVs），并通过计算 F 统计量评估 IVs 的强度。采用双向两样本单变量 MR 分析检测因果效应，运用固定效应或随机效应逆方差加权（IVW）法、MR - Egger 回归和加权中位数法进行统计分析，还用多种敏感性分析验证 MR 的核心假设。对于单变量 MR 提示有显著因果关联的方向，进一步进行多变量 MR 分析。

下面介绍具体的研究结果：

1. 白癜风对银屑病的因果效应：通过随机效应 IVW 法分析发现，白癜风的遗传易感性与银屑病风险升高显著相关（OR = 1.094，95% CI：1.052，1.138）。MR - Egger 回归（OR = 1.019，95% CI：0.899，1.155）和加权中位数法（OR = 1.075，95% CI：1.033，1.119）的结果与 IVW 法方向一致，且未检测到水平多效性。敏感性分析结果也具有可比性，留一法分析表明观察到的因果关联不是由单个 SNP 驱动的。进一步的多变量 MR 分析显示，在分别和同时调整吸烟、饮酒、BMI 和 RA 等混杂因素后，观察到的因果关联虽有所减弱，但仍具有统计学意义（如同时调整时，OR = 1.060，95% CI：1.035，1.085），这表明白癜风可能在银屑病风险中具有独立的因果作用。
2. 银屑病对白癜风的因果效应：采用随机效应 IVW 法（Q = 127.12，P < 0.001）分析，结果显示银屑病的遗传易感性与白癜风风险无关联（OR = 1.176，95% CI：0.915，1.511），MR - Egger 回归（OR = 0.881，95% CI：0.420，1.848）和加权中位数法（OR = 0.986，95% CI：0.839，1.158）的结果也一致，且未检测到水平多效性。敏感性分析及留一法分析均报告无效应。

研究结论和讨论部分指出，该研究利用大规模 GWAS 汇总统计数据，发现了白癜风遗传易感性对银屑病有显著且独立的因果效应，但没有足够证据支持银屑病遗传易感性对白癜风有因果效应。此前一些观察性研究支持白癜风与银屑病风险增加之间的因果关系，但也有 MR 研究结果与之不一致，本研究样本量大、调整了潜在混杂因素，因此更具可靠性。对于两者关联的潜在机制，可能与共同的 Th - 1/Th - 17 免疫反应通路、共享的易感基因和遗传位点以及 Koebner 现象有关，但具体机制仍需进一步研究。

此次研究也存在一定局限性，如 IVs 仅解释了各性状表型变异的一小部分，缺乏检测银屑病对白癜风因果效应的足够统计效力；无法利用现有汇总统计数据集进行分层分析；研究数据来自欧洲血统人群，结论外推到其他种族人群可能受限 。尽管如此，该研究明确了白癜风在后续银屑病风险中的重要因果作用，强调了对白癜风患者加强银屑病早期筛查的重要性，为临床防治工作提供了新的思路和依据，也为后续在不同种族人群中开展相关研究奠定了基础。