《Annals of Intensive Care》：Combination of urinary biomarkers can predict cardiac surgery-associated acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis
编辑推荐：
这篇综述聚焦心脏手术相关急性肾损伤（CS-AKI），系统评估了尿生物标志物（UBs）的预测价值。研究发现，单个 UBs 预测准确性尚可，而 UBs 组合或联合临床模型可显著提高预测准确性，为临床早期识别高风险患者提供重要参考。
### 心脏手术相关急性肾损伤与尿生物标志物的研究进展
心脏手术相关急性肾损伤（CS-AKI）是心脏手术后常见的并发症，发病率在 20 - 50% 之间。这一并发症会增加患者住院期间的发病率、死亡率以及医疗成本。目前，急性肾损伤（AKI）的诊断主要依据血清肌酐（sCr）升高、尿量减少或两者兼有，遵循
KDIGO 标准 。但 sCr 在肾小球滤过率（GFR）损失超过 50% 后才会升高，对早期肾损伤的检测灵敏度有限。
为了更有效地识别 CS-AKI 高风险患者，研究人员对多种肾应激、早期损伤和功能性尿生物标志物（UBs）展开了广泛研究，像尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、白细胞介素 - 18（IL-18）、肾损伤分子（KIM-1）等。不过，单个生物标志物的预测价值以及不同生物标志物组合的潜在益处尚不明确。
研究方法
本次研究是基于 PRISMA 2020 指南进行的系统评价和荟萃分析，研究方案已在 PROSPERO 注册。研究人员检索了 EMBASE、PUBMED 和 CENTRAL 三个数据库，筛选出所有报告心脏手术后尿生物标志物诊断准确性的研究，这些研究需提供预测心脏手术相关急性肾损伤的受试者工作特征曲线下面积（AUC-ROC）、敏感性和特异性等数据 。
筛选过程由两位独立的评审作者进行，使用参考管理软件 EndNote 20。数据收集也由两位独立研究者按照预先制定的计划并行开展，若有分歧则通过共识解决。之后，研究人员用 QUADAS-2 和 GRADE Pro 评估研究的偏倚风险和证据质量，利用 R 统计软件进行统计分析。
研究结果
经过系统检索和筛选，最终纳入 95 篇文章进行分析，涉及 14,455 名患者，其中 CS-AKI 的发生率为 28.77%。研究人员对 11 种尿生物标志物的数据进行了汇总分析，包括 TIMP2xIGFBP7、NGAL 等。
在单个生物标志物的预测准确性方面，没有单个生物标志物能达到优秀的预测值。对于预测所有阶段的 CS-AKI，IL-18 和 L-FABP 的准确性较高；对于早期识别严重 CS-AKI 患者，NGAL、TIMP2xIGFBP7 和 π-GST 最为准确。而且，大多数生物标志物在术中或术后早期测量时，预测价值最佳，但这种准确性的提升并不显著。
在生物标志物组合的预测价值研究中，研究人员对 16 位作者报告的生物标志物组合性能数据进行了汇总分析。结果显示，生物标志物组合预测所有阶段和严重 AKI 的 AUC-ROC 分别为 0.82 [0.75, 0.88] 和 0.85 [0.79, 0.91] ，增加测量的生物标志物数量并不能提高预测价值，反而可能增加医疗成本，因此不建议使用超过两种尿生物标志物测量来预测 CS-AKI。
在临床模型结合尿生物标志物的预测价值分析中，9 篇文章报告了临床评分（如 Cleveland Clinic Score、EuroScore）和局部开发的临床预测模型的准确性，以及添加尿生物标志物测量后的预测价值变化。结果表明，添加尿生物标志物测量后，临床模型的预测价值从可接受提高到良好，但差异无统计学意义。
此外，研究还对一些较少报道的尿生物标志物进行了定性分析，像 hemojuvelin、angiotensinogen 等，这些生物标志物的预测价值各有不同，为未来研究提供了方向。同时，由于研究间异质性高和证据质量差，研究人员未对住院时间和死亡率进行荟萃分析，但 43 篇文章报告的结果显示，CS-AKI 患者组的 ICU 和住院时间更长，AKI 组的死亡率更高。
研究结论
综合来看，单个尿生物标志物可在一定程度上识别 CS-AKI 患者，而尿生物标志物组合或结合临床模型可显著提高预测准确性。这有助于医生早期诊断高风险个体，并实施预防措施，降低 CS-AKI 的发生率和进展。不过，本研究也存在局限性，如研究间异质性高、部分研究存在偏倚风险、无法评估发表偏倚等。未来，研究人员应更规范地报告尿生物标志物测量时间，对研究人员实施临床数据盲法以降低偏倚风险，同时探索新的、稳定且易于测量的生物标志物。
闂備胶鎳撻悘姘跺箲娴ｈ櫣鐭堥柨鐕傛嫹
濠电偞鍨堕幐鎼侇敄閸緷褰掑炊閳规儳浜鹃柣鐔煎亰濡插湱鈧鎸哥€涒晝鈧潧銈搁弫鍌炴倷椤掍焦鐦庨梺璇插缁嬫帡宕濋幒妤€绀夐柣鏃傚帶杩濇繝鐢靛Т濞茬娀宕戦幘鎰佹僵鐎规洖娲ㄩ悾铏圭磽閸屾瑧顦︽俊顐ｇ矒瀹曟洟顢旈崨顖ｆ祫闂佹寧绻傞悧鎾澄熺€ｎ喗鐓欐繛鑼额嚙楠炴﹢鏌曢崶銊ュ摵鐎殿噮鍓熼獮宥夘敊閻ｅ本娈搁梻浣藉亹閻℃棃宕归搹顐ｆ珷闁秆勵殕椤ュ牓鏌涢幘鑼槮濞寸媭鍨堕弻鏇㈠幢濡ゅ﹤鍓遍柣銏╁灡婢瑰棗危閹版澘顫呴柣娆屽亾婵炲眰鍊曢湁闁挎繂妫欑粈瀣煃瑜滈崜姘┍閾忚宕查柛鎰ㄦ櫇椤╃兘鏌ㄥ┑鍡欏ⅵ婵☆垰顑夐弻娑㈠箳閹寸儐妫￠梺璇叉唉婵倗绮氶柆宥呯妞ゆ挾濮烽鎺楁⒑鐠団€虫灁闁告柨楠搁埢鎾诲箣閿旇棄娈ュ銈嗙墬缁矂鍩涢弽顓熺厱婵炲棙鍔曢悘鈺傤殽閻愬弶鍠橀柟顖氱Ч瀵噣宕掑Δ浣规珒
10x Genomics闂備礁鎼崐鐟邦熆濮椻偓楠炴牠鈥斿〒濯爄um HD 闁诲孩顔栭崰鎺楀磻閹剧粯鐓曟慨妯煎帶閻忕姷鈧娲滈崰鎾舵閹烘骞㈡慨姗嗗墮婵啴姊洪崨濠傜瑨婵☆偅绮嶉妵鏃堝箹娴ｇ懓浠㈤梺鎼炲劗閺呮粓鎮鹃柆宥嗙厱闊洤顑呮慨鈧┑鐐存綑濡粓濡甸幇鏉垮嵆闁绘ḿ鏁搁悡浣虹磽娴ｅ憡婀版俊鐐舵铻為柛褎顨呯粈鍡涙煕閳╁啞缂氶柍褜鍏涚划娆撳极瀹ュ鏅搁柨鐕傛嫹
婵犵數鍋涘Λ搴ㄥ垂閼测晜宕查悗锝庡亞閳绘棃鎮楅敐搴″箺缂佷胶娅墂ist闂備線娼уΛ妤呮晝閿濆洨绠斿鑸靛姇濡ɑ銇勯幘璺轰粶缂傚秳绶氶弻娑㈠冀閵娧冣拡濠电偛鐗婇崢顥窱SPR缂傚倷鐒︾粙鎺楁儎椤栫偛鐒垫い鎺嗗亾妞わ缚鍗抽幃褔宕妷銈嗗媰闂侀€炲苯澧村┑鈥愁嚟閳ь剨缍嗛崜姘跺汲閳哄懏鍊垫繛鎴炵懃婵啴鏌涢弮鎾村
闂備礁鎲￠〃鍡椕哄⿰鍛灊闊洦绋掗崵鍕煟閹邦剦鍤熼柕鍫熸尦楠炴牠寮堕幋鐘殿唶闂佸憡鐟ュΛ婵嗩潖婵犳艾惟闁靛绲煎ù鐑芥煟閻樿京鍔嶇憸鏉垮暣閹儵鏁撻敓锟� - 婵犵數鍎戠徊钘夌暦椤掑嫬鐭楅柛鈩冡缚椤╂煡鏌涢埄鍐惧毀闁圭儤鎸鹃々鐑藉箹鏉堝墽绉甸柛搴㈠灥閳藉骞橀姘濠电偞鍨堕幖鈺傜濠婂啰鏆﹂柣鏃囨绾惧ジ鏌涢埄鍐闁告梹甯￠幃妤呭捶椤撶偘妲愰梺缁樼⊕閻熝囧箯鐎ｎ喖绠查柟浼存涧閹線姊洪崨濠傜濠⒀勵殜瀵娊鎮㈤悡搴ｎ唹濡炪倖鏌ㄩ悘婵堢玻濞戙垺鐓欓悹銊ヮ槸閸婂鎮烽姀銈嗙厱婵炲棙锚閻忋儲銇勯銏╁剶鐎规洜濞€瀵粙顢栭锝呮诞鐎殿喗鎮傞弫鎾绘晸閿燂拷
濠电偞鍨堕幐鎼侇敄閸緷褰掑炊椤掆偓杩濇繝鐢靛Т鐎氼噣鎯屾惔銊︾厾鐎规洖娲ゆ禒婊堟煕閻愬瓨灏﹂柟钘夊€婚埀顒婄秵閸撴岸顢旈妶澶嬪仯闁规壋鏅涙俊铏圭磼閵娧冾暭闁瑰嘲鎳庨オ浼村礃閵娧€鍋撴繝姘厸閻庯綆鍋勬慨鍫ユ煛瀹€鈧崰搴ㄥ煝閺冨牆鍗抽柣妯挎珪濮ｅ嫰鏌ｆ惔銏⑩姇闁告梹甯″畷婵嬫偄閻撳宫銉╂煥閻曞倹瀚�
