神经颗粒素在大鼠磨牙发育中的时空表达：解锁成釉细胞分化调控的新密码

《Journal of Molecular Histology》：Temporospatial expression of neurogranin in the rat molar development

为探究牙源性细胞终末分化（尤其是成釉细胞）相关分子，研究人员对比出生后 9 天大鼠上颌帽状期和牙根期磨牙牙胚基因表达谱。发现神经颗粒素（Neurogranin）在帽状期上调，其表达随磨牙发育降低，敲除 Neurogranin 可促进成釉细胞分化和矿化，这为牙胚发育研究提供新视角。

　　牙源性细胞的分化和增殖受特定基因调控，驱动着牙胚发育过程中的形态变化。尽管关于早期牙齿发育相关基因已有大量研究，但对于牙源性细胞，尤其是成釉细胞（ameloblasts）的终末分化了解有限。为识别参与细胞分化的分子，研究人员利用差异显示聚合酶链式反应（differential display-PCR ），分别对比了出生后 9 天大鼠上颌帽状期和牙根期磨牙牙胚的基因表达谱。分析意外发现，脑特异性钙调蛋白结合蛋白神经颗粒素（Neurogranin）在帽状期上调。在磨牙牙胚中，Neurogranin 从早期钟状期、冠部形成期到牙根期，在转录和翻译水平的表达逐渐降低。其他钙调蛋白结合蛋白，如神经调节蛋白（neuromodulin）和 PEP-19，也呈现类似的时间表达模式。免疫荧光证实，Neurogranin 存在于帽状期和早期钟状期磨牙牙胚的内釉上皮中。相应地，钙调蛋白（calmodulin）和蛋白激酶 Cγ（PKCγ）mRNA 的表达水平在发育过程中呈现动态变化。值得注意的是，在 SF2 成釉细胞中敲除 Neurogranin，可增强成釉细胞的分化和矿化。这些发现首次表明，Neurogranin 可能在成釉细胞前体 —— 内釉上皮细胞的分化时空调控中发挥关键作用。