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为探究无法完成标准方案(每 8 周 4 个周期,7.4 GBq)177Lu-DOTATATE 治疗的神经内分泌肿瘤(NETs)患者的临床特征,研究人员对 26 例接受该治疗的患者进行回顾性单中心分析。结果显示,SRS 阳性骨转移和低血红蛋白水平是相关重要因素,这为优化治疗方案提供依据。
神经内分泌肿瘤(NETs)是一类起源于神经内分泌系统各器官的肿瘤,像胰腺、胃肠道等都可能是其发源地。手术通常是 NETs 的首选治疗方式,但一旦出现转移或复发,情况就变得棘手起来。由于多数 NETs 细胞表面表达生长抑素受体(SSTR),生长抑素类似物常被用于控制肿瘤生长,而对于耐药肿瘤则会采用化疗和分子靶向药物治疗。近年来,肽受体放射性核素治疗(PRRT)崭露头角,其中 177
Lu-DOTATATE 治疗凭借良好的疗效和较低的毒性受到关注。在著名的 NETTER-1 试验中,177
Lu-DOTATATE 治疗中肠 NETs 展现出显著优势,不仅无进展生存期大幅延长,响应率也更高。然而,在实际应用中,部分患者却无法完成标准的 177
Lu-DOTATATE 治疗方案。这背后的原因究竟是什么呢?为了解开这个谜团,来自福岛医科大学(Fukushima Medical University)的研究人员 Shigeyasu Sugawara、Shozo Okamoto 等人开展了一项研究,相关成果发表在《Japanese Journal of Radiology》上。
这项研究采用回顾性单中心分析方法。研究人员收集了 2021 年 12 月至 2024 年 8 月期间在福岛医科大学接受 177Lu-DOTATATE 治疗的 26 例转移性 NETs 患者的资料。不过,有 2 例患者因曾在其他机构接受过相关治疗被排除在外,最终纳入分析的是 24 例患者。在治疗前,患者都要接受一系列评估,包括增强计算机断层扫描(CECT)、生长抑素受体闪烁显像(SRS)、记录临床症状以及实验室检查等。治疗过程中,按照标准方案,每 8 周静脉注射一次 7.4 GBq 的 177Lu-DOTATATE,共 4 次;若患者出现 2 级及以上血小板减少、肌酐清除率(Ccr)<40 mL/min 或其他 3 级及以上不良反应,则会降低剂量至 3.7 GBq;若相关状况在 16 周内未改善或减量后复发,则停止治疗。研究人员通过单变量逻辑回归分析,探究患者的临床特征与未完成标准治疗方案之间的关联。
研究结果令人瞩目。在 24 例患者中,16 例完成了标准治疗方案,而 8 例未能完成,其中 6 例是因为不良反应,1 例是疾病进展,还有 1 例是社会因素。不良反应中最常见的是血液学毒性,像白细胞减少、贫血、血小板减少等都有出现。进一步分析发现,存在 SRS 阳性骨转移的患者更有可能无法完成治疗,其优势比(OR)达到 21.0(95% 置信区间 2.37 - 186,p = 0.006)。而且,未完成治疗组中,有 5 例患者骨转移灶超过 20 个,其中 4 例是弥漫性转移,而完成治疗组中没有这样的患者。同时,较低的血红蛋白水平也与未完成治疗显著相关(OR = 0.479,95% 置信区间 0.255 - 0.900,p = 0.022),意味着血红蛋白每升高一个单位,未完成治疗的概率就降低约 52% 。此外,在评估的 15 例患者中,虽然两组在治疗应答上没有显著差异,但完成组有更高的部分缓解(PR)率趋势。
研究结论表明,SRS 阳性骨转移和低血红蛋白水平是 NETs 患者无法完成 177Lu-DOTATATE 标准治疗方案的重要因素,广泛的骨转移,比如弥漫性转移或超过 20 个骨转移灶,可能尤其会影响标准方案的实施。这一研究意义重大,它为临床医生制定治疗方案提供了重要参考。对于存在这些高风险因素的患者,医生可以提前调整放射性剂量和治疗计划,从而提高治疗的安全性和有效性。不过,该研究也存在一些局限性。样本量较小,无法进行多变量逻辑回归分析,可能遗漏了其他影响因素;不同机构的 SRS 图像质量存在差异,可能影响骨转移的判断;评估骨转移的方法不够精确,没有采用像骨扫描指数(BSI)这样的定量指标。但即便如此,这项研究仍然为后续进一步深入研究奠定了基础,为改善 NETs 患者的治疗效果指明了方向。