177Lu-DOTATATE 治疗神经内分泌肿瘤：探寻影响标准方案完成的关键因素

《Japanese Journal of Radiology》：Analysis of clinical factors associated with incomplete standard protocol 177Lu-DOTATATE treatment in neuroendocrine tumor patients

为探究无法完成标准方案（每 8 周 4 个周期，7.4 GBq）177Lu-DOTATATE 治疗的神经内分泌肿瘤（NETs）患者的临床特征，研究人员对 26 例接受该治疗的患者进行回顾性单中心分析。结果显示，SRS 阳性骨转移和低血红蛋白水平是相关重要因素，这为优化治疗方案提供依据。

　　神经内分泌肿瘤（NETs）是一类起源于神经内分泌系统各器官的肿瘤，像胰腺、胃肠道等都可能是其发源地。手术通常是 NETs 的首选治疗方式，但一旦出现转移或复发，情况就变得棘手起来。由于多数 NETs 细胞表面表达生长抑素受体（SSTR），生长抑素类似物常被用于控制肿瘤生长，而对于耐药肿瘤则会采用化疗和分子靶向药物治疗。近年来，肽受体放射性核素治疗（PRRT）崭露头角，其中 177^Lu-DOTATATE 治疗凭借良好的疗效和较低的毒性受到关注。在著名的 NETTER-1 试验中，177^Lu-DOTATATE 治疗中肠 NETs 展现出显著优势，不仅无进展生存期大幅延长，响应率也更高。然而，在实际应用中，部分患者却无法完成标准的 177^Lu-DOTATATE 治疗方案。这背后的原因究竟是什么呢？为了解开这个谜团，来自福岛医科大学（Fukushima Medical University）的研究人员 Shigeyasu Sugawara、Shozo Okamoto 等人开展了一项研究，相关成果发表在《Japanese Journal of Radiology》上。

这项研究采用回顾性单中心分析方法。研究人员收集了 2021 年 12 月至 2024 年 8 月期间在福岛医科大学接受 177^Lu-DOTATATE 治疗的 26 例转移性 NETs 患者的资料。不过，有 2 例患者因曾在其他机构接受过相关治疗被排除在外，最终纳入分析的是 24 例患者。在治疗前，患者都要接受一系列评估，包括增强计算机断层扫描（CECT）、生长抑素受体闪烁显像（SRS）、记录临床症状以及实验室检查等。治疗过程中，按照标准方案，每 8 周静脉注射一次 7.4 GBq 的 177^Lu-DOTATATE，共 4 次；若患者出现 2 级及以上血小板减少、肌酐清除率（Ccr）<40 mL/min 或其他 3 级及以上不良反应，则会降低剂量至 3.7 GBq；若相关状况在 16 周内未改善或减量后复发，则停止治疗。研究人员通过单变量逻辑回归分析，探究患者的临床特征与未完成标准治疗方案之间的关联。

研究结果令人瞩目。在 24 例患者中，16 例完成了标准治疗方案，而 8 例未能完成，其中 6 例是因为不良反应，1 例是疾病进展，还有 1 例是社会因素。不良反应中最常见的是血液学毒性，像白细胞减少、贫血、血小板减少等都有出现。进一步分析发现，存在 SRS 阳性骨转移的患者更有可能无法完成治疗，其优势比（OR）达到 21.0（95% 置信区间 2.37 - 186，p = 0.006）。而且，未完成治疗组中，有 5 例患者骨转移灶超过 20 个，其中 4 例是弥漫性转移，而完成治疗组中没有这样的患者。同时，较低的血红蛋白水平也与未完成治疗显著相关（OR = 0.479，95% 置信区间 0.255 - 0.900，p = 0.022），意味着血红蛋白每升高一个单位，未完成治疗的概率就降低约 52% 。此外，在评估的 15 例患者中，虽然两组在治疗应答上没有显著差异，但完成组有更高的部分缓解（PR）率趋势。

研究结论表明，SRS 阳性骨转移和低血红蛋白水平是 NETs 患者无法完成 177^Lu-DOTATATE 标准治疗方案的重要因素，广泛的骨转移，比如弥漫性转移或超过 20 个骨转移灶，可能尤其会影响标准方案的实施。这一研究意义重大，它为临床医生制定治疗方案提供了重要参考。对于存在这些高风险因素的患者，医生可以提前调整放射性剂量和治疗计划，从而提高治疗的安全性和有效性。不过，该研究也存在一些局限性。样本量较小，无法进行多变量逻辑回归分析，可能遗漏了其他影响因素；不同机构的 SRS 图像质量存在差异，可能影响骨转移的判断；评估骨转移的方法不够精确，没有采用像骨扫描指数（BSI）这样的定量指标。但即便如此，这项研究仍然为后续进一步深入研究奠定了基础，为改善 NETs 患者的治疗效果指明了方向。