“精氨酸酶缺乏症患者接受原位肝移植后的临床与生化改善：两例病例报告及治疗启示”

《Indian Journal of Pediatrics》：Orthotopic Liver Transplantation (OLT) in Arginase Deficiency (AD)

编辑推荐：针对精氨酸酶缺乏症(AD)传统饮食管理与药物控制失败的患者，印度学者通过两例儿童病例研究证实，原位肝移植(OLT)可有效纠正血氨与精氨酸水平异常，显著改善神经系统功能，为合并严重神经损伤的AD患者提供了新的治疗选择。

　　精氨酸酶缺乏症(Arginase Deficiency, AD)是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病，由于ARGl基因突变导致精氨酸酶功能缺陷，引发尿素循环障碍，使得血氨和精氨酸水平异常升高。患者常表现为进行性神经功能退化、发育迟缓和反复发作的脑病，传统治疗依赖严格蛋白质限制饮食和氨清除药物，但对部分重症患者效果有限。面对这一临床困境，印度班加罗尔某医疗中心的研究团队报道了两例经分子确诊的AD患儿接受原位肝移植(OLT)后的长期随访结果，论文发表于《Indian Journal of Pediatrics》。

研究采用临床观察与生化检测相结合的方法，对两例分别携带ARGl基因c.295G>A(p.Gly99Arg)错义突变和c.330-1del剪接位点突变的患儿进行术前术后评估。通过监测血氨、精氨酸水平及神经功能量表评分，结合基因测序技术明确病因。

病例特征与结果：

1. 病例1：8岁男童
   术前特征：4岁起出现发育倒退和脑病发作，基线精氨酸315 μmol/L(正常3-130)，血氨174 μmol/L(11-35)。
   干预措施：5.5岁接受OLT后停用特殊饮食。
   结局：术后3年精氨酸降至113 μmol/L，神经功能显著改善，可独立行走和造句。

2. 病例2：9岁男童
   术前特征：6月龄即出现肌阵挛和脑病，血氨303 μmol/L，精氨酸403.56 μmol/L。
   干预措施：7岁行OLT后转为普通饮食。
   结局：术后1年精氨酸89.82 μmol/L，运动功能明显进步。

结论与意义：
本研究首次系统报道OLT对亚洲AD患儿的双重纠正作用——既解决代谢紊乱又改善神经预后。特别值得注意的是，即使患儿已出现显著神经损伤，移植后仍能获得功能恢复，这挑战了传统认为神经损伤不可逆的观点。手术时机的选择（5.5岁与7岁）均取得良好效果，提示OLT对学龄期AD患者仍具价值。该成果为尿素循环障碍的治疗策略提供了重要循证依据，但作者强调需权衡手术风险与获益，建议在专业代谢中心开展多学科评估。