突破瓶颈：肝细胞癌（HCC）临床试验与治疗靶点的未来展望

《Hepatology International》：Breaking bottlenecks: the future of hepatocellular carcinoma clinical trials and therapeutic targets

为解决肝细胞癌（HCC）临床试验的参考问题，研究人员利用 Informa 数据库开展 HCC 临床试验和治疗靶点研究。结果显示 HCC 临床试验遇瓶颈，组合疗法居多，中国和美国主导试验数量，RRM2、KDR 和 AURKA 靶点前景良好，为 HCC 临床研究提供参考。

　　为给肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）临床试验提供参考，研究人员对 HCC 临床试验和治疗靶点展开分析。借助 Informa 数据库，研究人员分析了全球及中国的 HCC 临床试验，探究了经动脉化疗栓塞（Transarterial Chemoembolization，TACE）、阿帕替尼（Apatinib）以及新兴策略（嵌合抗原受体 T 细胞疗法 CAR T / 自然杀伤细胞疗法 CAR NK）。此外，还分析了致癌生物标志物和治疗靶点，利用人类蛋白质图谱（Human Protein Atlas，HPA）的 RNA 和蛋白质数据，以及基因型 - 组织表达（Genotype-Tissue Expression，GTEx）的 RNA 数据集对治疗靶点安全性进行联合分析，通过 HPA 病理学数据和癌症蛋白质组学肿瘤分析联盟（Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium，CPTAC）数据来分析治疗靶点的特异性和前景。结果表明，过去十年 HCC 临床试验发展迅速，但如今已进入瓶颈期，多数突破集中在联合疗法。中国和美国在试验数量上占据主导地位。TACE 联合系统治疗已成为中晚期 HCC 的有效治疗策略。阿帕替尼以及 TACE 联合系统治疗是中国特色，且后者在日本和美国也主要开展。目前，靶向免疫疗法在该领域占主导，CAR T/NK 仍处于早期阶段。大多数治疗靶点与血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）通路相关，这间接证实了酪氨酸激酶抑制剂 - 免疫检查点抑制剂（TKI-ICI）联合疗法在 HCC 治疗中的主导作用。多数靶点安全性低、特异性差，不过 RRM₂、KDR 和 AURKA 安全性和特异性强，在 HCC 靶向治疗方面展现出良好前景。本研究分析并总结了 HCC 临床试验概况以及治疗靶点的安全性和特异性，为 HCC 临床研究提供了参考。