工程化益生菌布拉氏酵母菌（Saccharomyces boulardii）减轻小鼠结肠炎相关结直肠癌负担：开启肠道健康与抗癌新征程

《Digestive Diseases and Sciences》：Engineered Probiotic Saccharomyces boulardii Reduces Colitis-Associated Colorectal Cancer Burden in Mice

为解决炎症性肠病（IBD）患者因慢性炎症导致的结直肠癌（CRC）风险升高且现有全身免疫抑制疗法副作用大的问题，研究人员开展了工程化布拉氏酵母菌（S. boulardii）抗癌潜力的研究。结果显示其可减轻炎症和肿瘤负担，意义在于为 IBD - CRC 治疗提供新方向。

　　背景：炎症性肠病患者因慢性炎症，患结直肠癌的风险升高，目前的全身免疫抑制疗法常引发严重副作用。口服活生物疗法是一种新兴的直接针对肠道的治疗方式。研究人员对益生菌布拉氏酵母菌（Saccharomyces boulardii，S. boulardii）进行了工程改造，使其表达靶向配体，能够与发炎黏膜上的纤连蛋白结合，并在局部分泌抗肿瘤坏死因子纳米抗体以减轻炎症。此前研究表明，改造后的 S. boulardii 在葡聚糖硫酸钠（DSS）结肠炎模型中，定植能力增强且炎症减轻。

目的：本研究利用一种成熟的炎症性肠病相关结直肠癌模型 —— 经偶氮甲烷处理的白细胞介素 10 缺陷型（AOM/Il₁₀^-/-）小鼠，测试工程化 S. boulardii 的抗癌潜力。这种小鼠会发生炎症和侵袭性肿瘤，模拟了炎症性肠病中的肿瘤情况。

方法：在为期 18 周的实验模型中，给小鼠口服两种不同给药频率的工程化 S. boulardii、未改造的 S. boulardii 或安慰剂。实验结束后，采集小鼠结肠，进行大体、组织学和分子评估，以检测炎症和肿瘤发生情况。

结果：每周两次给药工程化和未改造的 S. boulardii 均可减轻结肠组织学炎症。工程化 S. boulardii 以剂量依赖的方式减少了大体肿瘤数量，每只小鼠的肿瘤中位数从 7.5 个降至 2 个（与安慰剂相比，p＜0.0002）。未改造的 S. boulardii 同样减少了大体肿瘤数量。定植研究表明，与未改造的 S. boulardii 相比，工程化 S. boulardii 在定植时间和密度上并无优势。

结论：研究数据表明，对 S. boulardii 进行工程改造并未降低其减轻炎症相关肿瘤发生的能力，但要增强其定植和抗癌效果，还需进一步优化宿主结合靶点。