揭示临床试验化合物NITD-688抑制登革热病毒的分子机制

《Proceedings of the National Academy of Sciences》：Mechanistic insights into dengue virus inhibition by a clinical trial compound NITD-688

登革病毒(DENV)缺乏有效疗法，来自未知机构的研究团队通过解析NITD-688的分子作用机制，发现该候选药物通过靶向非结构蛋白NS3-NS4B相互作用，展现泛血清型抑制活性。研究阐明了其结合特异性、耐药性特征及生物学意义，为开发新型NS4B靶向抗病毒药物提供关键理论支撑。

　　登革病毒(DENV)作为最重要的蚊媒黄病毒，目前仍缺乏特效治疗药物。处于II期临床试验的泛血清型抑制剂NITD-688展现出广阔前景，但其作用机制尚未完全阐明。最新研究揭示了该化合物独特的分子作用模式——通过直接结合非结构蛋白4B(NS4B)，破坏其与NS3蛋白的关键相互作用，从而抑制病毒复制。研究团队系统解析了NITD-688在四种DENV血清型中的结合特异性、耐药突变图谱及生物学效应，不仅为理解该类抑制剂提供了结构基础，更为开发靶向NS4B的黄病毒广谱抑制剂指明了新方向。这些发现将推动抗DENV药物的临床转化，并为相关病毒治疗策略提供重要参考。