食管鳞状细胞癌中 GLI2 与关键转录因子的协同作用：潜在治疗靶点与预后标志物的新发现

《AJHG》：Interplay and cooperation between GLI2 and master transcription factors promote progression of esophageal squamous cell carcinoma

为探究食管鳞状细胞癌（ESCC）转录失调机制，研究人员开展了相关研究。结果发现 GLI2、TP63 和 RUNX1 形成核心调控回路（CRC），协调 ESCC 转录程序。该发现为 ESCC 治疗提供新靶点和预后标志物，具有重要意义。

　　细胞身份的基因表达程序建立由严格调控的转录因子（TFs）控制，它们以前馈方式进行自我和交叉调节，形成核心调控回路（CRCs）。在此，研究确定并验证了食管鳞状细胞癌（ESCC）中由三个关键转录因子 ——GLI2、TP63 和 RUNX1 形成的重要互联 CRC。关键转录因子共同结合自身及彼此的超级增强子，形成互联的自我调节环。从机制上讲，这些关键转录因子占据了 ESCC 大部分超级增强子，协同调控 ESCC 转录程序。从功能上看，关键转录因子 GLI2 对 ESCC 细胞存活、迁移、侵袭以及异种移植肿瘤生长至关重要。此外，GLI2 的过表达与 ESCC 患者较短的总生存期显著相关。在下游，这个 CRC 机制协调调控 ESCC 中的基因表达网络，控制重要的促癌通路，包括刺猬（Hedgehog）通路、糖酵解途径和表皮生长因子受体（EGFR）信号通路。这些研究结果为 ESCC 转录失调提供了重要的机制见解，确认 GLI2 是 ESCC 潜在的治疗靶点和预后标志物。更重要的是，CRC 下游基因和信号通路可能包含针对这种恶性肿瘤的潜在治疗靶点。