三阴性乳腺癌中肿瘤源性花生四烯酸通过重编程中性粒细胞介导免疫抑制与治疗抵抗的机制研究

为解决三阴性乳腺癌(TNBC)免疫检查点阻断(ICB)联合化疗耐药难题，研究人员揭示了肿瘤细胞通过脂质代谢重编程逃逸治疗的机制。研究发现耐药TNBC细胞表现出显著脂质积累，其中花生四烯酸(AA)通过细胞外囊泡递送重编程肿瘤相关中性粒细胞，使其高表达PGE2和PD-L1抑制CD8+ T细胞功能。阻断ω-6脂肪酸摄入或AA合成可逆转免疫抑制，为克服临床耐药提供新策略。

　　在对抗三阴性乳腺癌(TNBC)的战场上，狡猾的肿瘤细胞竟将脂质转化为"生化武器"！研究发现，那些逃过抗PD-1治疗和化疗双重打击的TNBC细胞，会疯狂囤积中性脂质，其中花生四烯酸(AA)成为关键"叛变信号"。这些肿瘤细胞分泌的细胞外囊泡如同特洛伊木马，将AA运送给肿瘤微环境中的中性粒细胞，将其改造成"免疫哨兵"——这些被重编程的细胞不仅披上PD-L1"隐形斗篷"，还释放前列腺素E₂(PGE₂)烟雾弹，联手压制CD8⁺ T细胞的抗癌火力。有趣的是，切断ω-6脂肪酸供应或阻断AA合成的药物组合，能像拆弹专家般解除这种免疫抑制，让耐药肿瘤重新对治疗敏感。这项发现为破解TNBC临床耐药困局提供了代谢干预新靶点。