综述:免疫检查点抑制剂疗法中已知和新兴生物标志物的研究进展

【字体: 时间:2025年03月29日 来源:Cancer Cell 48.8

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  本文是关于免疫检查点抑制剂(ICIs)疗法生物标志物的综述。ICIs 能改善多种癌症患者预后,通过靶向程序性死亡受体 1(PD-1)、细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4(CTLA-4)等激活 T 细胞抗癌。文中探讨已获批生物标志物作用,还介绍新兴标志物如何助力筛选受益患者,值得一读。

  ### 免疫检查点抑制剂(ICIs)概述
免疫检查点抑制剂(ICIs)在癌症治疗领域意义重大,为众多癌症患者带来了新的希望。它主要通过靶向特定分子,重新激活 T 细胞,使其能够精准地识别并摧毁肿瘤细胞,进而显著改善患者的治疗效果。像程序性死亡受体 1(PD-1)和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4(CTLA-4),这些分子在正常生理状态下,发挥着限制免疫活性的作用,以维持免疫系统的平衡。然而,肿瘤细胞常常利用这一机制,逃避免疫系统的攻击。ICIs 的出现打破了这种平衡,它能特异性地阻断 PD-1 或 CTLA-4 的功能,让 T 细胞重新焕发活力,恢复对肿瘤细胞的杀伤力 。在部分患者身上,这种治疗方式取得了令人瞩目的成果,不仅实现了肿瘤的显著缓解,还能长期有效地控制病情,极大地延长了患者的生存期,提高了生活质量。

已获批生物标志物的作用


过去十年间,科研人员投入了大量精力,深入研究影响 ICIs 治疗效果的因素,探索其疗效和耐药性背后的机制。在这一过程中,美国食品药品监督管理局(FDA)批准的生物标志物发挥了关键作用。这些获批的生物标志物,就像是精准治疗的 “导航仪”,帮助医生更明智、更科学地为癌症患者制定治疗方案。它们能够有效地筛选出可能从 ICIs 治疗中获益的患者,避免不必要的治疗,减少患者的痛苦和医疗资源的浪费,推动了精准肿瘤学的发展。比如,某些生物标志物可以反映肿瘤细胞的免疫逃逸程度,或者 T 细胞的功能状态,通过检测这些标志物,医生可以更准确地预测患者对 ICIs 治疗的反应,从而为患者选择最合适的治疗时机和治疗方案。

新兴生物标志物的潜力


尽管已获批的生物标志物在癌症治疗中取得了一定的成绩,但癌症的适应性免疫过程极其复杂,仍有许多未知等待探索。近年来,新的研究数据不断涌现,揭示了其他生物标志物的潜在应用价值。这些新兴生物标志物可能从不同的角度反映肿瘤微环境的变化、免疫细胞的功能状态以及肿瘤细胞的生物学特性。它们有望进一步提高对 ICIs 治疗受益患者的识别精准度,为癌症治疗开辟新的方向。例如,一些新兴生物标志物可能与肿瘤细胞的代谢途径相关,或者与免疫细胞的招募和活化机制有关。通过深入研究这些新兴生物标志物,医生可以更全面地了解患者的病情,制定更具针对性的治疗策略,从而进一步提高 ICIs 治疗的效果,为更多癌症患者带来福音。

在未来,随着对免疫检查点抑制剂疗法生物标志物研究的不断深入,相信会有更多的生物标志物被发现和应用。这将有助于医生更精准地预测患者的治疗反应,为患者提供更加个性化的治疗方案,推动癌症治疗向更高水平迈进,让更多患者在这场与癌症的斗争中取得胜利。
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