脊髓性肌萎缩症（SMA）坐立患者功能与结构变化研究：12 个月随访揭示治疗新进展

《Scientific Reports》：Functional and structural analysis of SITTER patients with spinal muscular atrophy

脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗面临新挑战，尤其对于年长患者。研究人员对 21 名 5 - 20 岁 SMA 坐立患者开展 12 个月随访研究，评估功能与结构变化。结果显示患者运动功能改善，且上肢功能改善更明显，功能改善与结构参数改善无关。该研究为后续治疗提供重要参考。

　　脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种令人揪心的罕见遗传神经肌肉疾病，每 6000 - 10000 个新生儿中就可能有 1 个不幸患病。它就像一个隐匿的 “肌肉杀手”，会让脊髓前角细胞逐渐退化，导致肌肉力量不断减弱，肌肉慢慢萎缩。患者不仅行动能力受限，生活也变得异常艰难，关节挛缩、脊柱侧弯、呼吸障碍等问题也接踵而至。

曾经，面对 SMA，医生们常常束手无策，患者只能在病痛中苦苦挣扎。但近年来，情况有了转机，Spinraza（Nusinersen）、Zolgensma（Onasemnogen abeparvovek）和 Evrysdi（Risdiplam）这三种疾病修饰疗法相继获批，自 2023 年 9 月起在波兰还能全额报销。这些疗法确实给患者带来了希望，呼吸功能有所改善，住院次数减少，还能实现一些之前不敢想的动作。可新的问题又出现了，对于那些因为之前没有及时接受治疗，已经出现并发症的年长患者，治疗效果究竟如何？他们身上已经形成的关节挛缩、躯干变形等问题会有怎样的变化？这些疑问就像一团团迷雾，笼罩在医学研究人员心头。

为了拨开这团迷雾，波兰波兹南医科大学（Poznan University of Medical Sciences）的研究人员 Aleksandra Bieniaszewska、Magdalena Sobieska 和 Ewa Gajewska 勇挑重担，开展了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦在 5 - 20 岁的 SMA 坐立患者身上，进行了为期 12 个月的随访研究。

研究人员采用了多种研究方法。首先是招募研究对象，他们精心挑选了 21 名符合条件的 SMA 坐立患者。这些患者要满足多个条件，比如基因检测确诊为 SMA、能稳定坐立至少 5 秒、参与 Nusinersen 或 Risdiplam 药物治疗项目至少一年且期间不换药、年龄在 5 - 20 岁之间，还要取得患者或其家长的知情同意。之后，患者被分为 Nusinersen 组（9 人）和 Risdiplam 组（12 人）。接着，研究人员从多个方面对患者进行评估。在功能评估方面，他们使用了 Hammersmith 功能运动量表扩展版（HFMSE）和修订上肢模块（RULM）量表，分别用来评估患者的运动水平和精细运动技能。在结构评估方面，对患者的躯干和上下肢的多项参数进行测量，比如颈椎旋转（CR）、仰卧位躯干旋转角度（SATR），以及上肢的手臂屈曲（AF）、手臂外展（AB）、肘关节屈曲（EF）、前臂旋后（FS），下肢的髋关节屈曲（HF）、膝关节屈曲（KF）、踝关节背屈（ADF）等关节的活动范围和中立位情况，以此来判断是否存在关节挛缩。最后，研究人员运用统计学方法对收集到的数据进行分析，探究各项参数的变化情况以及它们之间的关系。

研究结果如下：

• 功能评估：从整体来看，HFMSE 量表评分在 12 个月内没有明显变化，但 RULM 量表评分有显著提升。在 Nusinersen 组，RULM 量表评分提升明显；在 Risdiplam 组，RULM 量表评分也有所改善，不过 HFMSE 量表评分却出现了恶化情况。进一步分析各个功能项目发现，在 HFMSE 量表中，有 5 名患者在长坐、坐卧转换等 5 个功能上有 2 分的提升；在 RULM 量表中，4 名患者在不同功能上有 2 分的提升，而且大多数患者撕纸功能有所改善。
• 结构评估：在所有患者中，颈椎旋转参数有显著改善，髋关节和膝关节的中立位值略有增加，这意味着关节挛缩有所恶化，但膝关节的活动范围增加，尤其是左膝关节变化明显。Nusinersen 组中，颈椎旋转改善显著，SATR - L 角度减小，髋关节挛缩恶化，膝关节活动范围增加；Risdiplam 组中，躯干参数无明显变化，髋关节挛缩轻微恶化，膝关节挛缩右关节增加但活动范围显著改善。另外，部分患者存在足部跖屈问题，无法进行背屈运动。
• 相关性分析：在 Nusinersen 组，HFMSE 和 RULM 量表评分的 12 个月变化与右髋关节挛缩存在弱相关；在 Risdiplam 组，左髋关节挛缩值与 RULM 量表评分存在类似相关性。

研究结论和讨论部分指出，所有参与研究的患者在 12 个月后运动功能都有所改善，而且上肢功能（RULM 量表评估）的改善比整体功能（HFMSE 量表评估）更显著。但功能的改善和结构参数的改善并没有必然联系，结构异常在每个患者身上的变化都不一样，需要密切关注。此次研究虽然取得了一些成果，但也存在局限性。比如研究对象数量有限，评估功能的工具不够客观，而且研究无法做到双盲。不过，这项研究为后续研究奠定了重要基础，未来可以将这些患者与出生后就接受治疗的患者进行对比，希望能进一步探索 SMA 治疗的奥秘，为患者带来更多希望。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 SMA 的研究和治疗开辟了新的方向，激励着更多科研人员深入探索，为攻克这一疾病不懈努力。