揭秘 RBMS3：肺癌腺癌治疗新希望 —— 从基因组洞察预后与机制

《Scientific Reports》：Deciphering the tumor-suppressive role of RBMS3 in lung adenocarcinoma through genomic insights into prognosis and mechanisms

肺癌腺癌（LUAD）死亡率高，现有疗法受限。研究人员开展关于 RBMS3 在 LUAD 中作用的研究，发现 RBMS3 是抑癌基因，与患者生存相关，还能调节免疫微环境。这为 LUAD 预后判断和治疗提供新方向。

　　肺癌，这个隐匿在暗处的 “健康杀手”，长期以来严重威胁着人类的生命健康。在各类癌症相关死亡原因中，肺癌一直名列前茅，其中肺腺癌（Lung adenocarcinoma，LUAD）又是肺癌的主要类型之一 。尽管现代医学在肺癌治疗方面取得了一定进展，像手术、放疗、化疗、靶向治疗以及免疫检查点抑制剂（ICIs）等多种治疗手段不断涌现，但肺癌患者的预后情况依旧不容乐观。一方面，现有诊断方法很难在肺癌早期发现病变，导致许多患者确诊时已处于中晚期；另一方面，治疗过程中出现的耐药问题使得治疗效果大打折扣，患者的 5 年总生存率始终处于较低水平。因此，寻找新的生物标志物和治疗靶点迫在眉睫，这不仅关系到提高肺癌患者的生存率，还关乎改善他们的生活质量。

在这样的背景下，昆明医科大学第二附属医院等研究机构的研究人员开展了一项关于 RBMS3 在肺腺癌中作用的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为肺腺癌的治疗和预后判断带来了新的希望。

研究人员为深入探究 RBMS3 在肺腺癌中的作用，运用了多种关键技术方法。首先，从癌症基因组图谱（TCGA）数据库和基因表达综合数据库（GEO）获取 RNA 测序数据和临床信息，进行数据收集。然后，利用 R 语言相关软件包进行差异表达分析，筛选出差异表达基因（DEGs）。通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）确定与肺腺癌相关的关键模块。此外，还进行了功能富集分析、构建预后模型评估 RBMS3 与患者生存关系，借助免疫细胞浸润分析探究其与免疫细胞的关联，最后通过细胞培养、转染等细胞实验对生物信息学分析结果进行验证。

在研究结果方面，主要有以下发现：

1. 关键基因的筛选：通过对 TCGA 数据库数据的分析，研究人员筛选出 4456 个差异表达基因，其中 RBMS2 和 RBMS3 被确定为共同差异表达的 RNA 结合基序（RBM）基因。进一步分析发现，RBMS3 在肺腺癌组织中显著下调，且其表达与肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移以及临床分期呈负相关。
2. 关键模块的确定：运用 WGCNA 分析，研究人员构建了基因共表达网络，确定了 38 个模块。其中，MEpink 模块与肺腺癌呈最强正相关，MEblue 模块与肺腺癌呈最强负相关。后续研究发现，RBMS3 位于 MEblue 模块中，且该模块中的基因与多种癌症相关信号通路密切相关。
3. RBMS3 的预后价值：单因素和多因素 Cox 回归分析表明，RBMS3 表达与肺腺癌患者预后显著相关。基于 RBMS3 和其他临床因素构建的风险评分模型，能够有效将患者分为低风险和高风险组，且两组患者的总生存率存在显著差异。该模型的预测准确性较高，1 年、3 年和 5 年生存率的受试者工作特征曲线下面积（AUC）均超过 0.65。
4. 免疫细胞浸润分析：研究人员利用 CIBERSORT 算法和 TIMER 工具分析免疫细胞浸润情况，发现 RBMS3 表达与多种免疫细胞浸润呈正相关，包括 B 细胞、CD8⁺T 细胞、CD4⁺T 细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞。这表明 RBMS3 可能在调节肿瘤免疫微环境中发挥重要作用。
5. 细胞实验验证：在细胞实验中，研究人员发现 RBMS3 在肺腺癌细胞系中的表达明显低于正常细胞。过表达 RBMS3 能够显著抑制 A549 和 PC-9 细胞的增殖、侵袭和迁移能力，促进细胞凋亡，并加速细胞周期从 G1 期向 S 期的转变。

在研究结论和讨论部分，该研究明确了 RBMS3 在肺腺癌中的重要作用。RBMS3 作为一种关键的 RNA 结合蛋白，不仅在细胞周期调控、细胞凋亡和迁移过程中发挥重要的肿瘤抑制作用，还参与调节肿瘤免疫微环境，影响免疫细胞浸润。这一发现为肺腺癌的预后判断提供了新的生物标志物，也为开发新的治疗策略提供了潜在的靶点。然而，研究也存在一定的局限性，如数据来源可能存在人群特异性偏差，缺乏体内实验和更深入的临床研究等。未来的研究需要进一步扩大样本量，开展更多体内实验和临床验证，结合多组学技术深入探究 RBMS3 的分子机制，以推动肺腺癌精准治疗的发展，为改善患者的生存状况带来更多希望。