β- 肾上腺素能受体阻滞剂：晚期非小细胞肺癌合并高血压放疗患者的新希望

《Scientific Reports》：Beta-adrenergic receptor blockers improve survival in patients with advanced non-small cell lung cancer combined with hypertension undergoing radiotherapy

在非小细胞肺癌（NSCLC）合并高血压（HTN）患者中，β- 肾上腺素能受体阻滞剂在放疗（RT）期间的作用尚不明确。研究人员分析中国临床队列及 NHANES 数据库数据，发现 β- 肾上腺素能受体阻滞剂可改善 NSCLC 合并 HTN 患者放疗后的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），为该类患者治疗提供新思路。

　　在医学领域，心血管疾病和癌症一直是全球范围内导致死亡的主要原因。近年来，越来越多的研究发现，这两种疾病之间存在着千丝万缕的联系，尤其是在癌症患者合并高血压的情况下。就拿中国来说，《中国心血管健康与疾病报告 2022》显示，过去三十年里，高血压的患病率翻了一番，中国约有 2.45 亿高血压患者。而流行病学统计表明，中国癌症患者中高血压的发病率也相当高，高达 37% 。这意味着，如何更好地治疗癌症合并高血压患者，延长他们的生命、提高生活质量，成为了医学研究的重要课题。

对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，高血压与癌症之间的关系更为复杂。一方面，高血压会增加患者患癌症的风险，例如男性高血压患者患肺癌和肾癌的风险更高，女性高血压患者则更容易患宫颈癌和子宫体癌。另一方面，癌症治疗过程也可能导致血压升高，像 NSCLC 患者使用血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂会使 VEGF 水平降低，让血管扩张剂效果变差，进而血压升高；使用烷化剂治疗肺癌还可能损伤血管内皮，导致血管内膜增厚和血管重塑，同样引起血压上升。而且，高龄、吸烟、肥胖、饮酒、心理压力、久坐不动的生活方式以及暴露于空气污染等，都是 NSCLC 和 HTN 共有的风险因素。

目前，NSCLC 合并 HTN 患者可能需要长期服用降压药，常见的降压药分为五类：血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）、血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）、β- 肾上腺素能受体阻滞剂、钙通道阻滞剂（CCB）和利尿剂。其中，β- 肾上腺素能受体阻滞剂因能抑制交感神经系统，降低心率、心肌收缩力、每搏输出量、心肌耗氧量和外周血管阻力，受到了研究人员的关注。此前有研究发现，在上述降压药中，只有 β- 阻滞剂能降低患前列腺癌的风险，而且在乳腺癌和黑色素瘤患者的治疗中，β- 肾上腺素能受体阻滞剂也展现出了降低肿瘤转移、复发和死亡率的效果。不过，关于 β- 阻滞剂在 NSCLC 合并 HTN 患者放疗中的作用，相关临床研究还比较有限。

为了深入探究 β- 肾上腺素能受体阻滞剂对 NSCLC 合并 HTN 患者放疗后生存结局的影响，山东第一医科大学附属肿瘤医院等机构的研究人员开展了一项研究。他们的研究成果发表在了《Scientific Reports》上，为这类患者的治疗带来了新的希望。

研究人员采用了多种技术方法来开展研究。首先，他们进行了回顾性研究，选取了 2014 年 1 月至 2018 年 12 月期间 750 例确诊为 IIIA-IIIB 期 NSCLC 且接受放疗的患者，这些患者同时患有 HTN。研究数据来源于电子病历，涵盖了患者的基本特征和临床数据。同时，他们还利用了美国国家健康和营养检查调查（NHANES）数据库，收集了 2014 - 2018 年期间 568 例癌症患者的相关数据。在数据分析方面，运用了描述性统计、卡方检验、Fisher 检验、Kaplan-Meier 方法以及多变量 Cox 比例风险模型等统计学方法。

下面来看看具体的研究结果：

• 患者特征：在 750 例接受放疗的 NSCLC 合并 HTN 患者中，278 例（37%）使用了 β- 阻滞剂，472 例（63%）未使用。利尿剂是最常用的降压药，占 41%，β- 肾上腺素能受体阻滞剂的使用比例位居第二。研究还发现，随着 Karnofsky 功能状态（KPS）评分的下降，β- 肾上腺素能受体阻滞剂的使用逐渐增加。在 NHANES 数据库的 568 例患者中，两组在年龄和舒张压（DBP）上存在显著差异，但在其他因素上无统计学差异。
• 生存结局：在中国单中心队列中，使用 β- 阻滞剂的患者中位总生存期（mOS）为 17.64 个月，未使用的为 13.16 个月；中位无进展生存期（mPFS）分别为 7.50 个月和 4.91 个月。经多变量调整后，使用 β- 阻滞剂与改善 OS 和 PFS 显著相关，可降低 29% 的死亡风险和 36% 的疾病进展或转移风险。然而，在 NHANES 数据库中，β- 阻滞剂对肿瘤人群的 OS 没有显著影响。

综合研究结果和讨论部分，这项研究具有重要意义。研究表明，β- 肾上腺素能受体阻滞剂能够延长 NSCLC 合并 HTN 患者放疗后的 OS 和 PFS。其作用机制可能是抑制了肾上腺素能信号通路，减少了肿瘤转移，同时降低了放疗对心脏的毒性，还可能具有潜在的放射增敏作用。不过，由于研究存在一定局限性，如回顾性研究可能存在潜在偏倚、未纳入免疫治疗数据、未充分区分选择性和非选择性 β- 阻滞剂的差异等，未来还需要进一步开展前瞻性研究和随机对照试验加以验证。但无论如何，该研究为 NSCLC 合并 HTN 患者的治疗提供了新的方向，有望改善这类患者的生活质量和预后。