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为探究绝经前乳腺癌（preBC）幸存者后续原发性癌症（SPC）及非癌症疾病的风险模式，研究人员开展了基于人群的回顾性队列研究。结果显示 preBC 幸存者患 SPC 及因 SPC 死亡的风险增加，且不同人群存在差异。该研究为制定针对性医疗保健策略提供依据11011。
在女性健康领域，乳腺癌是美国女性中最为常见的恶性肿瘤之一，非转移性阶段的五年生存率处于 86 - 99% 之间，2022 年美国约有 410 万乳腺癌幸存者。然而，长期的乳腺癌生存往往伴随着一系列由肿瘤本身或其治疗引发的问题，如手臂淋巴水肿、心脏病、骨质疏松等。绝经前乳腺癌（preBC）因其独特的发病机制、风险因素和临床管理方式，与绝经后乳腺癌存在明显差异。preBC 发病年龄更年轻，肿瘤往往更具侵袭性，化疗使用更为普遍，这也导致了更多化疗相关并发症。虽然已有多种工具用于预测乳腺癌患者的生存情况，但年轻的 preBC 幸存者在初始诊断后的数十年间，更易发生后续原发性癌症（SPC），这种风险增加可能与遗传易感性和治疗的长期影响有关。目前，针对 preBC 幸存者发生 SPC 和死于其他原因的风险研究较少，相关数据的匮乏阻碍了 preBC 幸存者管理和监测策略的制定。
为了深入了解 preBC 幸存者的 SPC 风险和死亡原因，南京医科大学附属常州市第二人民医院的研究人员开展了一项基于人群的回顾性队列研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为改善 preBC 幸存者的长期生存提供了重要依据。
研究人员使用了美国监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库的数据，纳入了 1992 - 2014 年间 11 个 SEER 登记处中年龄在 20 - 59 岁、诊断为非转移性浸润性原发性乳腺癌且存活至少五年的女性作为 preBC 幸存者。通过计算标准化发病率比（SIR）和标准化死亡率比（SMR），评估 SPC 风险和死亡原因23。
在研究结果部分，首先是乳腺癌的发病趋势。在 2010 - 2019 年期间，总体乳腺癌发病率显著增加（平均年度百分比变化 AAPC 为 1.0%），其中亚洲人群的增长最为迅速（AAPC 为 2.1%）。乳腺癌主要以局部阶段和激素受体阳性 / 人表皮生长因子受体 2 阴性（HR+/HER2-）亚型为主，不同年龄和种族 / 族裔的阶段特异性和亚型特异性发病率趋势有所不同45。
接着是后续原发性癌症的风险。经过平均 9.4 年的随访，181,947 名 preBC 幸存者中有 12,503 例发生 SPC，总体 SPC 风险比普通人群高 6%（SIR 为 1.06，95% 置信区间为 1.04 - 1.08）。14 种癌症的发病风险显著增加，其中软组织癌、骨骼 / 关节癌和急性非淋巴细胞白血病（ANLL）的 SIR 较高，分别为 2.01、1.78 和 1.68。SPC 风险在不同年龄、种族 / 族裔、分子特征和初始治疗方式的人群中存在差异。例如，20 - 39 岁诊断的幸存者风险更高；亚洲幸存者风险最高，其次是黑人女性；HR 阴性的 BC 幸存者更易发生 SPC；接受化疗、放疗或两者联合治疗的幸存者 SPC 风险也有所增加67。
然后是死亡原因的风险。在 28,501 例死亡病例中（2.7% 原因不明），乳腺癌导致的死亡率从 1997 - 2019 年从 88.7% 下降到 42.3%，而 SPC 和心血管疾病（CVD）导致的死亡几乎增加了两倍。SPC 导致的死亡风险在 8 种癌症中高于预期（SMR 为 1.07，95% 置信区间为 1.04 - 1.10），其中急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨骼 / 关节恶性肿瘤和软组织恶性肿瘤的 SMR 较高，分别为 2.55、1.97 和 1.96。不同年龄、种族 / 族裔、分子特征和初始治疗方式的人群中，SPC 导致的死亡风险也存在差异。此外，非白人幸存者死于某些非癌症疾病的风险增加，如黑人幸存者患阿尔茨海默病的 SMR 为 1.67，西班牙裔幸存者患糖尿病和慢性肝病的 SMR 分别为 1.33 和 1.78，亚洲幸存者患肺炎和流感的 SMR 为 1.9289。
研究结论表明，preBC 幸存者发生和死于 SPC 的风险高于普通人群，这种风险在年轻诊断的幸存者、亚洲幸存者、HR 阴性的 BC 幸存者和接受化疗的幸存者中更为明显。非白人幸存者死于某些非癌症疾病的风险也有所增加。此外，SPC 和 CVD 导致的死亡比例在过去几十年中迅速上升。该研究的意义在于，通过识别 preBC 幸存者中 SPC 和非癌症死亡风险的增加，强调了针对性监测和公共卫生政策的迫切需求，为医疗资源的合理分配和改善 preBC 幸存者的长期预后提供了重要指导。同时，研究也指出了未来需要进一步研究遗传、生活方式和环境因素对 preBC 幸存者易感性的影响，以开发预防策略并提高生存率。
研究人员开展这项研究用到的主要关键技术方法包括：数据来源于 SEER 数据库，通过对符合条件的女性进行筛选确定 preBC 幸存者队列；采用计算标准化发病率比（SIR）和标准化死亡率比（SMR）等统计分析方法，对总体人群以及按年龄、种族 / 族裔、潜伏期、分子特征和治疗方式分层的人群进行分析，以评估 SPC 风险和死亡原因。
