通过脂质纳米颗粒递送编码 PDL1 的 mRNA 在体内生成致耐受性抗原呈递细胞：为自身免疫疾病治疗带来新曙光

为解决自体抗原呈递细胞（APCs）分离和体外操作成本高且需为每位患者定制的问题，研究人员开展通过脂质纳米颗粒递送编码抑制蛋白程序性死亡配体 1（PDL1）的信使 RNA 来在体内生成致耐受性 APCs 的研究。结果表明该方法在类风湿关节炎和溃疡性结肠炎小鼠模型中有效，有望用于治疗自身免疫疾病。

　　致耐受性抗原呈递细胞（tolerogenic antigen-presenting cells，APCs）有望成为抑制自身免疫疾病中 T 细胞活化的治疗手段。然而，自体 APCs 的分离和体外操作成本高昂，且该过程需为每位患者定制。研究发现，通过脂质纳米颗粒递送编码抑制蛋白程序性死亡配体 1（programmed death ligand 1，PDL1）的信使 RNA（messenger RNA，mRNA），可在体内生成致耐受性 APCs。研究人员优化了脂质纳米颗粒配方，通过降低可电离脂质上氮原子与封装 mRNA 上磷酸基团的摩尔比，将其免疫原性降至最低。在类风湿关节炎和溃疡性结肠炎小鼠模型中，皮下递送封装编码 PDL1 的 mRNA 的纳米颗粒，可减少活化 T 细胞的比例，促进调节性 T 细胞（regulatory T cells）的诱导，并有效阻止疾病进展。该方法或许能够用于改造靶向特定自身抗原或整合额外抑制分子的 APCs。