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为探究孕期接触注意力缺陷多动障碍（ADHD）药物对后代神经发育障碍（NDDs）的影响，研究人员开展基于瑞典人口队列的研究及荟萃分析。结果显示，孕期接触此类药物未增加后代 NDDs 风险。这为临床指南提供依据，助医疗人员和孕妇决策。
在现代社会，注意力缺陷多动障碍（ADHD）并不陌生，它是一种常见的神经发育障碍，影响着许多人的生活。近年来，ADHD 药物在育龄女性中的使用呈上升趋势，孕期使用 ADHD 药物的情况也越来越多。在北欧国家，约 0.8% 的孕妇会使用这类药物，而在美国，这一比例更是超过 1%。然而，这些药物在孕期使用的长期安全性却充满未知。很多准妈妈因担心药物对胎儿产生不良影响，在孕期不得不停止用药。但停止用药又可能导致她们自身的 ADHD 症状加重，影响生活质量。目前，由于缺乏足够的实证研究，临床上也没有专门针对孕期使用 ADHD 药物的指南。因此，开展相关研究来明确孕期使用 ADHD 药物对后代的影响迫在眉睫。
来自丹麦南丹麦大学、瑞典于默奥大学等多个研究机构的研究人员，进行了一项关于 “孕期接触哌甲酯、苯丙胺和托莫西汀与后代神经发育障碍” 的研究。该研究成果发表在《Molecular Psychiatry》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先是利用瑞典国家登记系统中的多个数据库，如瑞典医疗出生登记（MBR）、国家患者登记（NPR）、瑞典处方药物登记（PDR）等，获取了大量数据。通过这些数据确定研究对象，包括 2008 - 2017 年在瑞典出生的单胎婴儿，并对其进行筛选，最终确定了 861,650 名儿童及其母亲作为研究对象。接着，根据母亲孕期 ADHD 药物的领取情况来确定胎儿的药物暴露情况，同时收集了众多可能影响结果的混杂因素信息。之后，运用 Cox 比例风险回归模型进行统计分析，还进行了荟萃分析，将本研究数据与之前丹麦的一项研究数据相结合，以此增强研究结果的可靠性。
在研究结果方面：
- 研究对象基本信息：在纳入研究的 861,650 名活产儿童中，有 2257 名（0.3%）在孕期暴露于 ADHD 药物，其中母亲持续使用药物的有 2100 名，孕期开始使用药物的有 157 名；3917 名（0.5%）儿童的母亲在怀孕前停止使用 ADHD 药物，这部分儿童作为参照组。研究还发现，暴露组和停药组的母亲在年龄、生育情况、教育水平、吸烟情况等方面存在差异。
- 主要分析结果：经过对孕期、母亲精神病史和社会人口学特征等因素的调整后，Cox 回归分析显示，暴露组儿童与停药组儿童相比，任何神经发育障碍（NDDs）（风险比（HR） = 0.95，95% 置信区间（CI）：0.82 - 1.11）、ADHD（HR = 0.92，95% CI：0.78 - 1.08）或自闭症谱系障碍（ASD）（HR = 0.86，95% CI：0.63 - 1.18）的患病风险并没有增加。按药物暴露时间和持续时间进行分层分析，也未发现孕期接触 ADHD 药物与这些 NDDs 之间存在统计学上的显著关联。按药物类型分层分析时，哌甲酯（HR = 0.94，95% CI：0.79 - 1.11）、苯丙胺（HR = 1.15，95% CI：0.65 - 2.05）和托莫西汀（HR = 1.03，95% CI：0.64 - 1.65）对于任何 NDDs 的风险比也都表明无显著增加风险。
- 敏感性分析结果：通过父亲作为阴性对照、排除同时使用其他精神药物的儿童、兄弟姐妹比较设计以及基于处方数量的排除等敏感性分析，进一步证实了主要分析结果的稳健性，即 ADHD 药物暴露与后代 NDDs 之间没有关联。
- 荟萃分析结果：荟萃分析整合了本研究和丹麦研究的数据，结果显示，对于任何 NDDs、ADHD 和 ASD，合并的 HR 估计值分别为 1.00（95% CI：0.83 - 1.20）、1.09（95% CI：0.71 - 1.68）和 0.89（95% CI：0.67 - 1.18），再次支持了主要研究结论。
综合研究结果和讨论部分，该研究具有重要意义。一方面，它验证并扩展了以往的研究成果，不仅证实了孕期接触哌甲酯和苯丙胺与后代神经发育障碍风险之间无关联，还首次针对非兴奋剂 ADHD 药物托莫西汀进行单独分析，同样发现其不会增加后代 NDDs 风险。另一方面，这一研究结果为临床指南的制定提供了关键依据，有助于医疗保健人员和孕妇在面对孕期 ADHD 药物使用问题时，做出更加科学、合理的决策。不过，研究也存在一定局限性，如样本量虽大但统计分析效能不足，存在残余混杂因素，缺乏孕妇孕期生活方式等信息，且可能存在药物暴露状态分类错误等问题。未来的研究可以在这些方面进行改进和深入探索，进一步明确 ADHD 药物在孕期使用的安全性，为更多家庭和临床实践提供更完善的指导。
