USP43/RNF2 轴通过促进 TBK1 泛素化和降解负向调控抗病毒先天免疫：新机制的揭示

《Cell Death & Differentiation》：The USP43/RNF2 axis negatively regulates antiviral innate immunity by promoting TBK1 ubiquitination and degradation

为探究 E3 泛素连接酶自身的翻译后修饰和稳定性，研究人员开展了关于 USP43 与 RNF2 关系的研究。结果发现 USP43 能稳定 RNF2，二者通过调控 TBK1 泛素化和降解影响抗病毒先天免疫，揭示了新的免疫调控机制。

　　摘要：E3 泛素连接酶通常调节底物蛋白的泛素化和降解，但其自身的翻译后修饰和稳定性研究仍不明确。通过相互作用组和定量泛素组质谱分析，研究揭示泛素特异性肽酶 43（USP43）可使 E3 泛素连接酶环指蛋白 2（RNF2）去泛素化并稳定。本研究表明，USP43 作为去泛素化酶，负向调节 I 型干扰素（IFN）的表达，Usp43缺陷在体外和体内均增强了针对水疱性口炎病毒（VSV）感染的抗病毒先天免疫反应。从机制上讲，USP43 通过促进 RNF2 介导的 TBK1 泛素化和降解来负向调节抗病毒免疫。USP43 通过去除 RNF2 在赖氨酸 239 和 249 位的 K48 连接的泛素化来稳定 RNF2，而 RNF2 通过增加 TBK1 在赖氨酸 670 位的 K48 连接的泛素化促进 TBK1 降解。这些发现揭示了 E3 泛素连接酶 RNF2 的翻译后泛素化修饰和稳定性调控，揭示了 USP43/RNF2 轴调节抗病毒先天免疫的新机制。