遗传性假性胆碱酯酶缺乏症在4岁女童中的罕见病例：功能纯合性及临床启示

《Journal of Medical Case Reports》：Hereditary pseudocholinesterase deficiency in a 4-year-old girl: a case report

本期推荐：一项关于儿童麻醉罕见并发症的突破性研究。德国萨尔大学医学中心团队报道一例由BCHE基因复合杂合突变导致的遗传性假性胆碱酯酶缺乏症，首次揭示该患儿对米库氯铵(mivacurium)异常敏感引发术后呼吸暂停的分子机制。通过基因测序发现父源K+A变异与母源Gly143Asp变异的特殊组合，为临床诊断提供重要依据，对预防儿童麻醉意外具有警示意义。

　　

在麻醉医学领域，有一种被称为"定时炸弹"的遗传性疾病——假性胆碱酯酶缺乏症(pseudocholinesterase deficiency)。这种疾病平时毫无症状，却可能在常规麻醉中引发致命危机。当患者接受常用肌松药琥珀胆碱(succinylcholine)或米库氯铵(mivacurium)时，由于缺乏代谢这些药物的关键酶，会导致术后呼吸暂停时间延长数小时。更令人担忧的是，这种疾病的携带率高达1/25，但常规术前检查却不包含相关检测。

德国萨尔大学医学中心的Julia Schulze-Berge团队在《Journal of Medical Case Reports》发表了一项引人深思的病例研究。他们报道了一名4岁北欧女童在扁桃体切除术后出现的异常情况：麻醉结束后25分钟，尽管脑电监测显示患者已处于浅镇静状态(Narcotrend指数B1-B2)，却持续出现呼吸暂停和肌无力。通过外周神经刺激器检测发现四联刺激(TOF)完全无反应，结合血清检测显示胆碱酯酶活性仅为940 kU/L（正常值3200-6600），最终确诊为遗传性假性胆碱酯酶缺乏症。

研究团队运用了多项关键技术：1) 使用Narcotrend脑电监测系统量化麻醉深度；2) 通过外周神经刺激器进行四联刺激(TOF)评估神经肌肉阻滞程度；3) 采用血清胆碱酯酶活性测定进行生化诊断；4) 应用DNA测序技术鉴定BCHE基因变异。这些方法的组合为罕见麻醉并发症的诊断提供了标准化流程。

在"Case presentation"部分，研究详细记录了这名ASA分级I级的健康女童接受常规手术时出现的异常反应。在给予标准剂量米库氯铵(6mg)后，患者出现长达8小时的呼吸肌麻痹，需要转入PICU监护。值得注意的是，脑电监测出现的反常波动（从B1-B2降至C1-C2再突然升至A）提示临床医生需要综合多种监测指标判断病情。

"Discussion and conclusions"部分揭示了这一病例的特殊性：患儿携带来自父亲的K+A复合变异(NM_000055.2:c.[293A>G; 1699G>A])和来自母亲的Gly143Asp变异(NM_000055.2:c.[428G>A; 1685-14T>C])，形成功能性纯合状态。这种复合杂合突变在临床上极为罕见，解释了为何父母既往接受麻醉无异常（均为杂合子），而患儿却出现严重症状。研究同时指出，除麻醉风险外，这类患者还可能面临可卡因中毒和婴儿猝死综合征(SIDS)的额外风险。

这项研究的重要价值在于：1) 建立了从临床表现到基因诊断的完整诊断路径；2) 强调儿童麻醉中常规监测TOF的必要性；3) 揭示特定基因变异组合可能产生"剂量叠加"效应；4) 提出对确诊患者家属进行基因筛查的临床意义。论文最后建议，对于这类患者应发放医疗警示卡，并考虑将相关检测纳入高危人群术前筛查项目，为临床实践提供了重要参考。