Bempedoic acid对自然衰老大鼠肺部组织病理学变化的影响：一项探索抗氧化与抗炎机制的研究

《BMC Pulmonary Medicine》：The effect of bempedoic acid on histopathologic changes associated with natural aging in rat lungs

本研究针对衰老相关肺部病变的防治难题，由Kocaeli University团队开展了一项创新性研究，通过Geropathological Grading System(GGP)评估Bempedoic acid对自然衰老大鼠肺部的影响。研究发现该药物显著降低老年组血管周围炎症(p=0.019)和重度肺气肿发生率(p=0.044)，首次揭示了这种非他汀类降脂药通过调节脂肪氧化和胆固醇代谢途径可能具有肺部抗衰老作用，为老年性肺疾病防治提供了新思路。

　　随着全球人口老龄化加剧，肺部衰老相关疾病已成为重大公共卫生问题。衰老导致肺泡数量减少、肺泡毛细血管表面积缩小，形成老年性肺气肿，并与慢性阻塞性肺病(COPD)、肺纤维化等疾病密切相关。传统观点认为，他汀类药物因其抗氧化和抗炎特性可能延缓衰老进程，但关于新型降脂药Bempedoic acid在肺部抗衰老中的作用尚属空白。

Kocaeli University的Serap Argun Baris团队在《BMC Pulmonary Medicine》发表的研究填补了这一空白。研究人员采用40只Wistar-Albino雄性大鼠，分为青年对照组(YC)、青年给药组(YD)、老年对照组(EC)和老年给药组(ED)，通过口服Bempedoic acid(30 mg/kg/天)干预一个月。研究创新性地应用Geropathological Grading System(GGP)评估系统，对肺部13种特异性病变进行标准化评分，包括血管周围炎症、肺纤维化等指标，并特别关注肺气肿程度。

关键技术方法包括：建立自然衰老大鼠模型(>24月龄)；采用GGP评分系统量化肺部病变；通过H&E染色进行组织病理学分析；使用Kruskal-Wallis检验进行统计学比较。

研究结果显示：虽然老年组总体病变评分较高，但无统计学差异(p=0.7)。老年给药组被动充血相关心衰细胞分布和肺不张显著增加(p=0.024和p=0.015)。最突出的发现是老年给药组血管周围炎症显著降低(p=0.019)，且未观察到中重度病例。肺气肿分析显示，老年对照组重度肺气肿发生率明显高于其他组，而老年给药组未出现重度病例(p=0.044)。

讨论部分指出，Bempedoic acid通过抑制ATP-柠檬酸裂解酶(ACL)和激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)的双重机制，影响脂肪氧化和胆固醇代谢途径。这与已知他汀类药物的抗衰老机制相似，但本研究首次证实其对肺部组织的特异性保护作用。特别是对血管周围炎症和肺气肿的改善效果，提示该药物可能通过调节促炎因子如TNF-α和IL-1β的表达发挥作用。

该研究的重大意义在于：为肺部抗衰老研究提供了新的药物靶点；拓展了非他汀类降脂药在老年性疾病中的应用前景；建立的GGP评分系统为后续抗衰老药物评价提供了标准化工具。未来研究可进一步探索Bempedoic acid对特定衰老标志物如端粒长度、DNA损伤指标的影响，以及其在COPD等年龄相关性肺疾病中的临床应用价值。