抑郁症状与甲状腺结节发病率在女性中的关联：一项前瞻性观察研究

《BMC Public Health》：Association between depressive symptoms and thyroid nodule incidence in women: a prospective observational study

编辑推荐：为解决抑郁症状与甲状腺结节（TNs）的关联问题，广州中医药大学第八临床医学院的研究团队开展了一项前瞻性观察研究，发现女性持续抑郁症状组TN发病率显著高于无抑郁组（16.48/100人年 vs. 6.43/100人年，HR=2.679），提示心理健康状态可能影响女性TN发生，为甲状腺疾病防控提供了新视角。

　　

甲状腺结节（Thyroid Nodules, TNs）是全球范围内常见的甲状腺疾病，超声检出率高达20%-67%。随着高分辨率超声技术的普及，TNs的检出率逐年攀升。这些结节性质多样，既可能是良性增生，也可能发展为恶性肿瘤，对患者健康构成潜在威胁。值得注意的是，女性TNs患病率显著高于男性，这种性别差异提示激素因素可能在其中扮演重要角色。与此同时，抑郁症作为全球重大公共卫生问题，其与多种慢性疾病的关联已得到广泛证实。特别引人关注的是，甲状腺功能异常与情绪障碍之间存在双向关联——甲状腺激素水平异常可诱发抑郁症状，而抑郁症患者也常伴随甲状腺功能紊乱。然而，在这错综复杂的关联网络中，抑郁症状与TNs发生发展的关系却长期缺乏系统研究。

针对这一科学空白，广州中医药大学第八临床医学院的Qijun Liang、Yan Yang等研究者开展了一项创新性的前瞻性观察研究。研究团队敏锐地注意到，虽然抑郁与甲状腺功能障碍的关联已有诸多证据，但关于抑郁症状动态变化（新发、持续或缓解）如何影响TNs风险的研究尚属空白。此外，先前研究多聚焦于甲状腺激素水平与抑郁的关联，而忽略了结节性病变这一常见临床表现。更重要的是，抑郁症状的高发人群（特别是女性）与TNs的高危人群存在高度重叠，这种流行病学特征强烈提示两者之间可能存在尚未阐明的病理生理联系。

这项发表在《BMC Public Health》的研究采用了严谨的前瞻性队列设计。研究人员从2013年至2021年连续纳入1，537名18-65岁的健康体检者，通过标准化问卷收集人口学资料，采用Zung自评抑郁量表（SDS）评估抑郁症状，并由资深超声医师进行甲状腺超声检查。研究创新性地建立了四组动态抑郁状态分类：持续无抑郁组、新发抑郁组、抑郁缓解组和持续抑郁组。通过平均2.75年的随访，采用多因素Cox回归模型分析抑郁状态与TN发病率的关联，同时对代谢指标（如FPG、TG、HDL-C等）进行系统检测以控制混杂因素。

研究结果部分呈现了丰富的发现。在基线特征分析中，抑郁症状女性表现出独特的代谢特征：相较于非抑郁女性，她们身高更矮（157.30±5.66 cm vs. 158.36±5.47 cm，p=0.024），FPG（5.21±0.92 vs. 5.08±0.70 mmol/L，p=0.046）、TG（1.30±1.40 vs. 1.04±0.78 mmol/L，p=0.005）和GGT（21.11±12.34 vs. 18.21±13.91 U/L，p=0.011）水平更高，而HDL-C（1.45±0.28 vs. 1.52±0.28 mmol/L，p=0.004）水平更低。更重要的是，抑郁女性TN患病率显著升高（46.44% vs. 32.92%，p=0.001），这种关联在男性中未观察到。

动态随访数据揭示了更深入的规律。持续抑郁女性表现出最高的TN发病率（16.48/100人年），是持续无抑郁组（6.43/100人年）的2.56倍（95%CI：1.454-4.508）。值得注意的是，新发抑郁组（6.71/100人年）和抑郁缓解组（8.04/100人年）的TN风险与无抑郁组无统计学差异，提示抑郁状态的持续时间可能是关键影响因素。多因素分析确认，在女性中，年龄（HR=1.042，95%CI：1.016-1.069）、ALT（HR=1.026，95%CI：1.001-1.050）和SDS评分（HR=1.026，95%CI：1.007-1.045）是TN发生的独立预测因素。

讨论部分深入剖析了这些发现的科学意义。研究者提出，持续抑郁可能通过多重机制促进TN发生：下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴过度激活导致皮质醇水平升高，引发慢性低度炎症状态；抑郁相关的胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症可能刺激甲状腺滤泡细胞增殖；此外，抑郁患者常见的不良生活方式（如吸烟、酗酒、缺乏运动）也可能间接促进结节形成。特别值得注意的是，研究首次揭示了抑郁动态变化与TN风险的关联模式——只有持续抑郁状态（而非短暂抑郁）显著增加风险，这为临床识别高危人群提供了重要依据。

该研究的临床价值主要体现在三个方面：首先，建议将长期抑郁症状作为女性TN筛查的指征之一，有助于早期发现高风险个体；其次，成功治疗抑郁可能降低TN发生风险，凸显了精神心理干预在甲状腺疾病预防中的潜在价值；最后，研究发现抑郁女性特有的代谢特征（如GGT升高、HDL-C降低），为开发针对性的监测策略提供了生化指标参考。这些发现推动了我们从"生物-心理-社会"医学模式理解甲状腺疾病的发生机制，为跨学科诊疗提供了理论依据。

研究的创新性在于首次建立了抑郁症状动态变化与TN风险的量化关联，并系统分析了性别差异和代谢因素的影响。然而，作者也坦承存在若干局限：健康体检人群可能引入选择偏倚；SDS量表虽广泛应用但并非临床诊断金标准；随访时间相对较短可能低估长期效应；未检测雌激素等性激素水平。未来研究可通过延长随访、纳入临床抑郁患者、检测炎症因子和激素水平等途径深化机制探索。多中心合作和更大样本量将有助于验证当前发现，并进一步阐明抑郁与甲状腺疾病关联的分子机制和最佳干预时机。