建立辅助生殖技术后异位妊娠风险预测模型：多囊卵巢综合征等因素的关键作用

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Establishing a predictive model for ectopic pregnancy risk following assisted reproductive technology

为解决辅助生殖技术（ART）后异位妊娠（EP）风险因素不明的问题，研究人员开展了关于 ART 后 EP 风险预测模型的研究。结果发现 PCOS、新鲜胚胎移植等因素与 EP 风险相关，并建立了预测模型。这有助于预测和降低 ART 后 EP 的发生。

　　在现代医学领域，辅助生殖技术（ART）为众多不孕不育家庭带来了新希望，但随之而来的异位妊娠（EP，胚胎在子宫外着床发育的异常妊娠状态）问题却不容忽视。在发展中国家，EP 约占孕产妇死亡原因的 1%，而在发达国家这一比例更是高达 5%。ART 中 EP 的发生率为 2.1 - 8.6%，远高于自然妊娠的 1 - 2%。当前虽存在 ART 不良结局预测模型，但因未纳入如多囊卵巢综合征（PCOS，一种常见的内分泌紊乱疾病，主要特征为排卵异常、高雄激素血症和多囊卵巢形态）、体重指数（BMI）、胚胎冷冻解冻等与 ART 相关 EP 的风险因素，预测准确性受限。

为深入探究 ART 后 EP 的风险因素并建立有效预测模型，复旦大学附属妇产科医院、长宁区妇幼保健院等机构的研究人员开展了此项研究。研究成果发表于《BMC Pregnancy and Childbirth》。

研究人员采用回顾性队列研究方法，选取 2010 - 2017 年国际和平妇幼保健院的 7622 个 ART 周期，剔除临床资料不完整及进行植入前基因检测（PGT）的周期后，最终纳入 6872 个周期。将这些周期随机分为训练集（80%，5496 个周期）和验证集（20%，1376 个周期）。

研究人员运用 R 和 SPSS 软件进行统计分析。对符合正态分布的数据以均值 ± 标准差（x±s）表示，计数数据以率或构成比（%）表示。通过 t 检验分析连续变量，卡方检验分析分类变量，采用单因素和多因素逻辑回归分析不同因素对 EP 的影响，并利用受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）和校准曲线评估逻辑回归模型的预测性能。

研究结果如下：

• 风险因素分析：单因素分析显示，子宫内膜厚度（EMT）、异常 BMI、PCOS、新鲜或冷冻胚胎移植、男性不育因素、移植胚胎数量、EP 病史与 EP 相关。多因素分析表明，EMT、PCOS、EP 病史、新鲜或冷冻胚胎移植和男性不育因素是与 EP 独立相关的因素。具体而言，PCOS 患者 ART 后 EP 风险增加两倍多（aOR=2.07，95%CI：1.27 - 3.36，P=0.004）；冷冻胚胎移植相比新鲜胚胎移植，可显著降低 EP 风险（aOR=2.17，95%CI：1.62 - 2.91，span data-custom-copy-text="\(P 0.001\)"P<0.001）；男性不育因素使 EP 风险增加 1.4 倍（aOR=1.39，95%CI：1.05 - 1.85，P=0.021）；有 EP 病史的女性 EP 风险增加 1.4 倍（aOR=1.41，95%CI：1.01 - 1.97，P=0.046）；EMT 每增加 1mm，EP 发生几率降低 15%（aOR=0.86，95%CI：0.77 - 0.93，span data-custom-copy-text="\(P 0.001\)"P<0.001），且当 EMT 小于 9.7mm 时，EP 风险显著增加（aOR=1.37，95%CI：1.03 - 1.82，P=0.03）。
• 预测模型建立与评估：研究人员整合显著预后因素，构建了以列线图形式呈现的预测模型，将 ET 前的 EMT、PCOS、EP 病史、新鲜或冷冻胚胎移植设为自变量预测 EP 发生率，模型为 logit 。经训练集和验证集验证，AUC 值分别为 0.624 和 0.618，校准曲线显示预测值与观测值吻合良好，表明模型相对稳定。

研究结论和讨论部分指出，PCOS 是 ART 后 EP 的独立风险因素，尽管其与 EP 的具体机制尚不明确，但可能与 PCOS 患者卵母细胞质量下降、子宫内膜性激素受体失调等因素有关。冷冻胚胎移植可降低 EP 风险，但也存在生化妊娠和妊娠丢失率较高的问题，仍需进一步研究制定个性化治疗方案。较薄的 EMT 与较高的 EP 发生率相关，男性不育因素也与 EP 风险增加有关，但具体机制有待进一步研究。

该研究建立的预测模型为临床 ART 周期准备阶段评估 EP 风险提供了新依据，有助于早期预测和识别 EP，从而采取相应措施降低其发生率，保障母婴健康。同时，研究也为后续进一步深入研究 ART 后 EP 的发病机制和防治策略奠定了基础，对推动辅助生殖技术领域的发展具有重要意义。