子宫内膜准备方法对冻胚移植妊娠结局的影响：自然周期或更具优势

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Endometrial preparation methods prior to frozen embryo transfer: a retrospective cohort study comparing true natural cycle, ovulation induction, hormone replacement treatment and GnRHa pretreatment

为比较冻胚移植（FET）前四种子宫内膜准备方法的妊娠结局，研究人员开展了回顾性队列研究。结果显示，自然周期（NC）的妊娠结局优于其他方法，且胚胎质量和数量等因素影响妊娠结局。该研究为临床选择 FET 方案提供了依据。

　　在现代辅助生殖技术领域，冻胚移植（Frozen Embryo Transfer，FET）已成为一项重要的技术手段。自 1983 年首次成功应用以来，它解决了诸如新鲜周期中卵巢过度刺激综合征，以及因子宫内膜准备不充分导致胚胎移植延迟等问题。随着冷冻保存技术和卵巢刺激方案的不断发展，各种 FET 方案应运而生，不同的子宫内膜准备方法可根据患者具体情况进行选择，以确保在胚胎移植前达到最佳的子宫内膜容受性和激素水平，从而提高体外受精（In Vitro Fertilization，IVF）的成功率。

然而，在实际临床应用中，如何选择合适的子宫内膜准备方案仍然是一个亟待解决的问题。目前常见的子宫内膜准备方案包括自然周期（Natural Cycle，NC）、促排卵（Ovulation Induction，OI）、激素替代疗法（Hormone Replacement Treatment，HRT）和促性腺激素释放激素激动剂（Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist，GnRHa）预处理疗法。NC 适用于月经周期和排卵正常的女性，但存在临床局限性，如频繁就诊、灵活性差以及周期取消风险较高等；OI 适用人群更广，但也存在与 NC 类似的问题。HRT 可用于月经周期和排卵正常或异常的女性，具有更大的灵活性、较少的检查次数和较低的周期取消率，但研究表明，与 NC 相比，HRT 方案存在子痫前期和产后出血风险增加的问题。GnRHa 预处理疗法可抑制卵巢激素产生，防止自然排卵并降低周期取消率，在患有子宫内膜异位症和子宫腺肌病的女性中显示出改善妊娠结局的效果，但对于多囊卵巢综合征患者效果不佳且会增加治疗成本。此外，除了子宫内膜准备方案外，患者年龄、体重指数（Body Mass Index，BMI）、胚胎质量和子宫内膜状况等因素也会对 FET 的妊娠结局产生影响。

为了进一步明确不同子宫内膜准备方案对妊娠结局的影响，并分析个体特征对妊娠结局的作用，南昌生殖医院等机构的研究人员开展了一项回顾性队列研究。该研究对 3030 个 FET 周期进行了分析，这些周期来自江西中医药大学附属医院生殖医院 2020 年 1 月至 2023 年 12 月的数据，涵盖了 NC - FET（302 例）、OI（131 例）、GnRHa + HRT（1519 例）和 HRT（1078 例）四种方案。研究的主要结局指标包括生化妊娠（β - 人绒毛膜促性腺激素（β - hCG）>5 IU）、超声诊断的临床妊娠（超声可见孕囊）、流产率和活产率。

研究人员在开展研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先是控制性卵巢刺激（COS）及相关操作，包括对患者进行 COS 治疗和监测，当至少三个卵泡直径达到≥18mm 时，注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）诱导卵泡成熟，36 小时后在经阴道超声（TVS）引导下取卵，然后通过 IVF/ICSI 技术获得胚胎并培养至 D3、D5 或 D6 后进行玻璃化冷冻。其次，针对不同的子宫内膜准备方案，分别采用了不同的监测和处理方法，如 NC - FET 组通过监测卵泡发育和血清激素水平确定胚胎移植时间，HRT 组和 GnRHa + HRT 组则通过调整雌激素和孕激素的使用来准备子宫内膜。最后，运用统计学方法对数据进行分析，比较不同组之间的差异，并通过多因素逻辑回归分析确定各因素对妊娠结局的影响。

研究结果如下：

• 人群特征：四组在优质胚胎、子宫内膜形态、雌激素日（E₂）、孕激素日（P）、年龄和子宫内膜厚度方面存在显著差异，但在胚胎数量和 BMI 方面无显著差异。
• 妊娠结局：GnRHa + HRT 组的 hCG 阳性率、临床妊娠率和活产率最高，分别为 71.7%、61.8% 和 50.9%；四组在流产率和化学妊娠率方面无显著差异。
• 比较分析：与 GnRHa + HRT 组相比，OI 组的 hCG 阳性率和临床妊娠率更高；与 HRT 组相比，GnRHa + HRT 组的活产率和临床妊娠率更高；与其他组相比，NC 组的 hCG 阳性率、活产率和临床妊娠率更高。
• 多因素分析：胚胎数量和优质胚胎增加了 hCG 阳性率、临床妊娠率和活产率，而年龄则降低了这些比率；BMI 增加了流产率，子宫内膜厚度增加了活产率；化学妊娠率不受这些因素影响。

研究结论和讨论部分指出，在一般人群中，NC 方案在无其他风险因素的情况下，妊娠结局更具优势。虽然 NC 避免了外源性激素治疗，是一种简单且经济有效的移植选择，但由于需要同步内源性促黄体生成素（LH）与子宫内膜条件，导致周期取消率较高，因此人工周期仍是生育临床医生的首选。在人工周期中，GnRHa 预处理的人工周期方案具有更高的临床妊娠率和活产率。此外，研究还发现，除了子宫内膜准备方案外，患者年龄、BMI、胚胎质量和数量以及子宫内膜厚度等因素也显著影响 FET 的妊娠结局。年龄较大的女性卵巢功能下降，卵母细胞质量恶化，影响妊娠结局；BMI 增加与流产风险增加相关；胚胎质量和数量则与 hCG 阳性率、临床妊娠率和活产率呈正相关。

该研究为临床医生在选择 FET 方案时提供了重要的参考依据，有助于提高辅助生殖技术的成功率。然而，该研究存在一定的局限性，如未排除胚胎质量对妊娠结局的影响且样本量有限。因此，未来还需要更大样本量且控制胚胎质量的研究，以更深入地了解子宫内膜准备方案对妊娠结局的影响。