COVID-19疫苗接种对妊娠结局的影响：一项关于灭活疫苗与母婴健康结局的回顾性队列研究

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Comparing the maternal and neonatal outcomes in vaccinated and unvaccinated pregnant women against COVID-19: a retrospective cohort study

编辑推荐：针对孕期COVID-19疫苗接种安全性争议，伊朗拉夫桑詹医科大学团队通过610例回顾性队列研究，发现接种灭活疫苗(Sinopharm)显著降低流产风险(OR=0.376,P<0.05)，虽增加新生儿黄疸发生率(OR=1.680,P<0.05)但无需NICU干预，为发展中国家疫苗接种策略提供重要循证依据。

　　在全球COVID-19大流行的阴影下，孕妇这一特殊群体面临着双重挑战——既属于呼吸道感染高危人群，又因免疫系统改变而更易出现严重并发症。随着疫苗的问世，一个棘手的科学难题浮出水面：疫苗能否在保护孕妇免受病毒感染的同时，确保胎儿发育不受影响？这个问题在疫苗研发初期尤为突出，因为孕妇通常被排除在临床试验之外。更复杂的是，不同技术路线的疫苗（如mRNA疫苗与灭活疫苗）可能产生差异化的生物学效应，而发展中国家广泛使用的灭活疫苗相关研究数据尤为匮乏。

伊朗拉夫桑詹医科大学的研究团队敏锐地抓住了这一知识空白。他们注意到，尽管国际上有关于mRNA疫苗（如Pfizer和Moderna）在孕妇中安全性的报道，但占全球疫苗供应量相当大的灭活疫苗（如中国国药Sinopharm）在孕期的安全性证据仍然有限。这种证据缺口导致许多发展中国家在制定孕妇疫苗接种政策时缺乏本土数据支持。为此，Gholami等研究人员设计了一项回顾性队列研究，比较接种与未接种COVID-19灭活疫苗孕妇的母婴结局，相关成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》。

研究团队采用了多层次的流行病学方法：通过伊朗综合医疗系统(Sib)获取2021年6月至12月期间969名孕妇的初始数据，经严格筛选后纳入610例进行分析。采用标准化电话访谈收集数据，并通过医疗系统验证疫苗接种记录。统计分析方法包括单因素方差分析(ANOVA)、Tukey多重比较检验、Fisher精确检验、卡方检验以及校正混杂因素的多因素logistic回归分析。

在"结果"部分，研究揭示了几个关键发现：

1. 疫苗接种与流产风险：接种Sinopharm疫苗的孕妇流产风险显著降低(5.3% vs 11.8%，OR=0.376)，特别是在孕中期接种两剂疫苗的群体中风险最低(0.7% vs 12.6%)。
2. 新生儿结局：疫苗接种组新生儿黄疸发生率较高(59.1% vs 47.9%，OR=1.680)，但未增加NICU入住率或其他严重并发症。
3. 安全性指标：两组在妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病(GDM)、早产、胎膜早破(PROM)、剖宫产率等指标上无统计学差异。

"讨论"部分深入剖析了这些发现的科学意义。虽然新生儿黄疸发生率增加这一现象与使用mRNA疫苗的部分研究结果相左，但研究者指出这可能与灭活疫苗诱导的特定免疫应答有关。更重要的是，流产风险的降低为灭活疫苗的妊娠安全性提供了有力支持，这一发现在既往文献中较少报道。研究同时强调，观察到的黄疸均为轻度且自限性，其临床意义有限，而流产风险的降低则具有重要的公共卫生价值。

这项研究的现实意义在于：首次系统评估了灭活COVID-19疫苗在中东地区孕妇中的安全性，为同类疫苗在资源有限地区的使用提供了本土证据。研究结果支持将灭活疫苗纳入孕期免疫规划，特别是在Delta变异株流行期间，这对改善孕产妇和新生儿健康结局具有积极意义。未来研究需要扩大样本量并延长随访时间，以评估疫苗对儿童远期发育的影响，同时比较不同技术路线疫苗的效益风险比。