高密度脂蛋白胆固醇水平与颅内动脉瘤破裂的 “U 型” 关联：中国人群的重要发现

《BMC Neurology》：U-shaped Relationship between high-density lipoprotein cholesterol levels and intracranial aneurysm rupture: a retrospective cross-sectional study in the Chinese population

为探究高密度脂蛋白（HDL）水平与颅内动脉瘤（IA）破裂风险的关系，研究人员对四川大学华西医院的 1368 例孤立性 IA 患者病历进行回顾性分析。结果发现 HDL 水平与 IA 破裂风险呈 “U 型” 关系，该研究对 IA 患者风险评估和临床管理有重要意义。

　　颅内动脉瘤（Intracranial Aneurysm，IA）破裂引发的自发性蛛网膜下腔出血（Subarachnoid Hemorrhage，SAH）是一种严重的脑血管疾病，在全球范围内影响众多患者，其高死亡率和高致残率给患者和社会带来沉重负担。一直以来，高密度脂蛋白胆固醇（High-Density Lipoprotein Cholesterol，HDL）与 IA 破裂风险之间的关系充满争议。以往研究存在诸多问题，比如部分未排除多发颅内动脉瘤（Multiple Intracranial Aneurysms，MIAs）患者，这类患者因家族易感性破裂风险更高；患者发病到入院时间不明确影响 HDL 测量准确性；样本量小限制了对细微关联的检测；而且多数研究基于西方人群，对其他种族的适用性存疑。为填补这些研究空白，四川大学华西医院的研究人员开展了一项关于 HDL 水平与 IA 破裂风险关系的研究，该研究成果发表在《BMC Neurology》杂志上。

此次研究采用回顾性横断面研究方法，研究人员从四川大学华西医院 2008 年 12 月 31 日至 2023 年 3 月 31 日期间确诊的孤立性 IA 患者中获取数据，这些数据来自医院电子病历系统。在研究过程中，严格遵循筛选标准，排除了年龄小于 18 岁、妊娠、发病 48 小时后入院、有术后 IA 等多种情况的患者，确保研究对象的同质性。

研究中使用的主要关键技术方法包括：数据收集，从医院电子病历系统提取患者的人口统计学信息、合并症、烟酒使用情况、动脉瘤相关信息以及血清样本检测数据；统计分析，运用多种统计方法，如单变量和多变量逻辑回归分析确定 HDL 水平对 IA 破裂风险的影响，采用限制立方样条（Restricted Cubic Spline，RCS）分析 HDL 水平与 IA 破裂风险的非线性关系 。

研究结果如下：

• 患者基本信息：1368 例 IA 患者中，平均年龄 56.69 岁，IA 破裂患者 416 例（30%），女性患者比例高于男性。IA 好发于 C7 位置，前交通动脉（Anterior Cerebral Artery，ACA）比其他位置更易破裂。破裂 IA 患者的甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL）水平均低于未破裂患者。
• HDL 水平与 IA 破裂风险的关系：单变量逻辑回归分析显示，性别、身高、体重、高血压、烟酒使用、动脉瘤大小和位置、HDL 等因素均与 IA 破裂风险增加有关。RCS 分析表明，HDL 水平在 0.9 - 1.3mmol/L 时，IA 破裂风险最低。多变量逻辑回归分析调整混杂因素后，HDL 水平低于 0.9mmol/L 的患者，IA 破裂风险增加 79%；HDL 水平高于 1.3mmol/L 的患者，破裂风险增加 60%。
• 性别差异：亚组分析发现，性别是一个关键的修饰因素。男性 HDL 水平在 0.8 - 1.1mmol/L、女性 HDL 水平在 1.1 - 1.4mmol/L 时，IA 破裂风险最低。男性 HDL 水平高于 1.1mmol/L、女性 HDL 水平高于 1.4mmol/L 或低于 1.1mmol/L 时，IA 破裂风险均增加。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次证实了 HDL 水平与 IA 破裂风险之间存在 “U 型” 关系，且这种关系在男性和女性中均存在。这一发现挑战了传统认为 HDL 是 “好胆固醇” 的观念，提示对于 IA 患者，应根据性别将 HDL 水平控制在合适范围。低 HDL 水平可能通过影响内皮功能、炎症反应、血小板功能和脂质代谢等机制增加 IA 破裂风险；高 HDL 水平与 IA 破裂风险增加的关联机制虽未完全明确，但可能与基因变异、血小板和红细胞异常、胆固醇转运异常等因素有关。该研究的优势在于使用高质量数据库，严格筛选研究对象，且在患者发病 48 小时内测量血脂，减少了混杂因素影响。不过，研究也存在局限性，如回顾性研究设计、HDL 水平空腹状态未知、可能存在残余混杂因素、研究结果可能不适用于其他人群以及缺乏降脂药物使用信息等。总体而言，这项研究为 IA 的风险评估和临床管理提供了重要依据，未来还需更多研究进一步验证和完善相关结论。