尿生物标志物预测儿童肿瘤患者亚临床急性肾损伤的研究：开启精准诊疗新篇

《BMC Nephrology》：Urinary biomarkers in prediction of subclinical acute kidney injury in pediatric oncology patients treated with nephrotoxic agents

为解决儿童肿瘤患者使用肾毒性药物治疗时急性肾损伤（AKI）难以早期诊断的问题，研究人员开展了以尿肾损伤分子 - 1（uKIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（uNGAL）等为标志物的研究。结果表明联合这些标志物可早期预测 AKI，对临床诊疗意义重大。

　　在儿童肿瘤治疗领域，急性肾损伤（AKI）是常见且棘手的并发症。一些肾毒性药物，像顺铂（CIS）和异环磷酰胺（IFO），在对抗肿瘤的同时，却悄悄 “伤害” 着孩子们的肾脏。传统检测血清肌酐的方法，就像一个 “迟钝的卫士”，无法及时发现早期肾损伤，很容易让病情在无声无息中发展，严重时甚至导致肾衰竭，危及患儿生命。因此，寻找更精准、更灵敏的早期检测指标迫在眉睫。

来自塞尔维亚贝尔格莱德大学医学院等机构的研究人员，针对这一难题展开了深入研究。他们想弄清楚尿肾损伤分子 - 1（uKIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（uNGAL）、肝脂肪酸结合蛋白（uL-FABP）和 Vanin-1（uVNN-1）这些物质，单独或联合起来，能不能成为早期发现 AKI 的 “侦察兵”。

研究人员开展了一项为期 5.5 年的横断面研究，招募了 38 名接受 CIS 或 IFO 化疗的儿童肿瘤患者。在化疗过程中，他们多次采集患者的血清和尿液样本，通过一系列检测和分析，得出了重要结论：化疗后 6 小时内，患者的尿生物标志物水平显著上升，而血清肌酐浓度却没有明显变化；在预测 AKI 方面，24 小时的 uL-FABP 和 uNGAL 表现出色，联合这几种尿生物标志物构建的模型，对预测 AKI 有较高的准确性。这一研究成果发表在《BMC Nephrology》杂志上，为儿童肿瘤患者 AKI 的早期诊断带来了新希望，有助于医生及时调整治疗方案，保护患儿的肾脏健康。

在研究方法上，主要包括以下几个关键技术：一是样本采集，收集患者化疗前及化疗后 2 小时、6 小时、24 小时、48 小时的血清样本，以及化疗前、化疗后 2 小时、6 小时、24 小时的尿液样本；二是检测分析，通过离心处理样本，采用 Dimension autoanalyzer（西门子医疗）利用改良 Jaffe 法测量血清肌酐水平，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测尿生物标志物水平；三是数据处理，运用统计学方法，如 Fisher 精确检验、Mann-Whitney U 检验、重复测量方差分析和受试者工作特征曲线（ROC）分析等对数据进行分析。

研究结果主要如下：

• 患者特征：38 名患者年龄在 1 - 17 岁，男性居多。所患癌症类型多样，化疗前患者的估算肾小球滤过率（eGFR）均正常。
• 化疗诱导的 AKI：6 名患者（15.79%）在化疗后 48 小时内出现 AKI。AKI 组患者年龄更小，基线血清肌酐（sCr）值更低，但差异无统计学意义。化疗后，所有患者的尿生物标志物水平均逐渐上升，且 AKI 组和非 AKI 组在化疗后 24 小时，仅 uL-FABP/uCr 比值存在显著差异。
• 生物标志物的诊断效能：通过 ROC 分析，24 小时的 uL-FABP/uCr 和 uNGAL/uCr 预测 AKI 的效能较好，AUC 分别为 0.813 和 0.719。联合生物标志物模型显示，化疗后 2 小时、6 小时、24 小时的尿生物标志物对预测 AKI 有中等至显著的诊断准确性，其中 24 小时联合标志物的 AUC 高达 0.917。

在研究结论和讨论部分，该研究表明早期肾小管损伤在 CIS 和 / 或 IFO 给药后 2 - 6 小时就已发生，基于血清肌酐和尿量变化的 AKI 定义存在局限性，容易漏诊患者。而损伤相关的尿生物标志物对这一群体的 AKI 诊断至关重要，联合使用 VNN-1 与 KIM-1、NGAL 或 L-FABP，可能是诊断和预测肾损伤的有效工具。不过，该研究也存在局限性，如样本量小、研究设计为单中心横断面研究等。但这一研究为后续更深入的研究奠定了基础，未来需要更大样本量、更长随访时间的研究来进一步验证这些尿生物标志物在预测儿童化疗期间早期肾损伤的价值，从而为临床实践提供更可靠的依据，推动儿童肿瘤治疗中肾脏保护的发展。