沃尔巴克氏体(wAlbB)介导的昆虫不相容技术对登革热防控的邻近溢出效应：一项集群随机目标试验的模拟研究

《BMC Medicine》：Adjacent spillover efficacy of Wolbachia for control of dengue: emulation of a cluster randomised target trial

编辑推荐：新加坡国家环境局团队针对沃尔巴克氏体(wAlbB)释放策略对登革热防控的邻近溢出效应开展创新研究。通过模拟集群随机试验设计，分析454,437例发热患者数据发现，与未干预区域相比，邻近wAlbB释放区居民感染风险降低45%(OR:0.55)。该研究首次证实IIT技术具有显著空间溢出保护效应，为登革热区域联防提供新思路。

　　在热带地区肆虐的登革热一直是全球公共卫生的重大挑战，这种由埃及伊蚊(Aedes aegypti)传播的疾病每年导致数百万感染。尽管已有两种登革热疫苗获批，但其对不同血清型的保护效果参差不齐，传统病媒控制方法又面临杀虫剂抗性等瓶颈。新加坡作为登革热常年流行的城市国家，创新性地探索了基于沃尔巴克氏体(Wolbachia)的昆虫不相容技术(IIT)——通过释放感染wAlbB菌株的雄性埃及伊蚊，使其与野生雌蚊交配后产下无法存活的卵，从而达到种群压制效果。

新加坡国家环境局的研究团队Jue Tao Lim等人在《BMC Medicine》发表了一项开创性研究，首次系统评估了沃尔巴克氏体干预对邻近非直接释放区域的"溢出保护效应"。研究团队巧妙利用全国454,437例发热患者的测试阴性/阳性数据库，模拟了集群随机目标试验的设计。通过精确匹配干预区周边5公里范围内的居民与对照区人群，并控制日历时间、环境因子等混杂变量，发现居住在wAlbB释放区邻近地带≥3个月的居民，登革热感染风险显著降低45%。这项研究不仅证实了IIT技术具有显著的空间溢出效应，更为区域联防联控策略提供了科学依据。

研究采用三项关键技术方法：(1)基于全国监测系统的测试阴性设计，纳入2019-2022年137,806例发热患者数据；(2)利用Gravitrap指数量化蚊媒种群动态，监测wAlbB释放对邻近区埃及伊蚊的压制效果；(3)通过高维变量匹配和G-计算法，控制社会经济、环境等混杂因素，准确估计溢出保护效应。

研究结果部分：
"背景"章节揭示了当前登革热防控的困境——传统方法效果有限，而现有疫苗保护不全。新加坡自2018年起在4个市镇开展wAlbB雄性蚊释放，采用两种策略：逐步扩大释放范围(rolling release)和靶向高风险区(targeted release)。

"方法"部分详细介绍了创新的研究设计。团队将26个未干预市镇通过约束随机化筛选出12个对照区，确保与干预区基线发病率平衡。通过精确匹配干预区周边"溢出暴露"居民与对照人群，控制NDVI植被指数、建筑年龄等32项环境变量，采用集群 bootstrap法计算OR值。

"结果"部分显示关键发现：邻近干预区的埃及伊蚊Gravitrap指数(GAI)显著下降，尤其在采用rolling release策略的淡滨尼(Tampines)地区。在匹配的2,354对居民中，干预组登革热阳性率(12.79%)显著低于对照组(21.07%)。保护效果呈现剂量效应——暴露3/6/12个月的风险降低幅度分别为45%/46%/47%。亚组分析显示，青少年保护效果最佳(57-76%)，女性优于男性。

"讨论"部分指出，这是首个证实沃尔巴克氏体技术具有空间溢出效应的流行病学研究。不同于印尼日惹试验评估的"病毒阻断"型Wolbachia，新加坡采用的种群压制策略通过降低蚊媒密度间接减少传播。研究创新点在于：(1)发现IIT技术可产生45%的邻近区域保护率；(2)证实保护效果随暴露时间延长而增强；(3)为"区域群体免疫"概念提供实证支持。作者建议将溢出效应纳入经济评估，并探索最优释放策略以最大化区域防护效果。该成果对东南亚等高密度城市地区的登革热防控具有重要指导意义。