探索精神分裂症中磷酸二酯酶 10 抑制剂治疗下纹状体连接与冷漠症状的关联：为个性化治疗带来新希望

《BMC Medicine》：Exploratory analysis of the relationship between striatal connectivity and apathy during phosphodiesterase 10 inhibition in schizophrenia: findings from a randomized crossover trial

精神分裂症的阴性症状治疗面临挑战，研究人员开展了关于磷酸二酯酶 10 抑制剂 RG7203 治疗时纹状体连接与冷漠症状关系的研究。结果发现，RG7203 治疗下纹状体与特定脑区连接变化和冷漠症状改善相关。这有助于推进阴性症状的个性化治疗。

　　在精神分裂症的治疗领域，阴性症状一直是个棘手的难题。传统抗精神病药物在治疗阳性症状方面有一定效果，但对阴性症状的疗效却十分有限。阴性症状如冷漠、情感表达减少等，严重影响患者的生活质量和功能恢复，是临床治疗中亟待突破的瓶颈。而新型化合物 RG7203，因其能通过多巴胺 D1 依赖信号促进奖赏学习，给改善阴性症状中的冷漠维度带来了希望。不过，前期研究发现，在抗精神病药物基础上添加 RG7203 治疗时，患者冷漠症状的变化并不一致，部分患者有改善，部分却恶化，这背后的神经生物学机制尚不明确。

为了揭开这些谜团，来自瑞士苏黎世大学精神病医院等机构的研究人员展开了深入研究。他们通过一项双盲、三向随机平衡交叉试验，对 24 名精神分裂症患者进行研究。让患者在服用安慰剂、5mg 和 15mg 的 RG7203（作为抗精神病药物的附加治疗）3 周后，接受静息态功能磁共振成像（fMRI）扫描和相关症状评估。研究旨在探究冷漠症状随 RG7203 治疗的变化与纹状体连接变化之间的关系。

研究人员运用了多种技术方法。首先是 fMRI 技术，采集患者在不同治疗阶段的大脑成像数据，用于分析大脑功能连接。在数据处理上，借助 CONN 工具包和 MATLAB 软件，对 fMRI 数据进行预处理，包括运动和失真校正、与结构扫描配准、标准化到蒙特利尔神经学研究所坐标、掩蔽非灰质体素以及高斯平滑处理等。同时，采用 ART 工具检测和校正数据中的伪影，还通过设定标准排除数据质量不佳的参与者。在统计分析方面，运用 Spearman 相关系数计算纹状体连接变化与冷漠症状变化的相关性，并使用线性混合模型（LMM）进一步探究二者关系。

研究结果显示，与安慰剂相比，5mg 或 15mg 的 RG7203 治疗并未导致纹状体连接发生显著变化。然而，个体间冷漠症状的变化却反映在纹状体连接的变化上。具体而言，5mg 和 15mg RG7203 治疗相较于安慰剂，冷漠症状的改善与纹状体与扣带回（PCG）和前扣带回（ACC）区域连接的增加相关，且这种关联在两个剂量下都存在（rs?=?0.58 ，p=0.047 ；rs?=?0.56 ，p=0.047 ）。此外，还发现安慰剂治疗期间纹状体与 PCG 和 ACC 区域连接较低的患者，在接受 RG7203 治疗时，冷漠症状改善更明显（rs?=0.61?0.79 ，p=0.0002?0.02 ）。同时，研究未发现纹状体连接变化与阴性症状中表达缺陷维度存在关联，也未观察到 RG7203 治疗与纹状体和杏仁核、海马体、岛叶连接变化之间的显著关系，并且稳定抗精神病药物的等效剂量与冷漠症状或纹状体连接变化也无明显关联。

综合研究结论和讨论部分，该研究表明纹状体与 PCG 和 ACC 的连接可能与 RG7203 治疗下的冷漠症状调节相关。这一发现为理解精神分裂症阴性症状的神经生物学机制提供了新视角，有助于推进基于生物学的个性化治疗方案的开发。虽然研究存在样本量小、治疗时间短等局限性，但研究设计的优势在一定程度上增强了结果的可靠性。未来需要更大样本量、更长治疗时间的研究来进一步验证和拓展这些发现，为精神分裂症阴性症状的治疗带来新的突破。