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胃癌全球发病率和死亡率攀升，早期检测手段匮乏。研究人员围绕脂多糖结合蛋白（LBP）开展胃癌相关研究。结果显示，LBP 在胃癌中高表达，影响患者预后，与肿瘤免疫浸润等相关。该研究为胃癌诊疗提供新方向，意义重大。
在全球范围内，胃癌犹如一颗 “健康定时炸弹”，时刻威胁着人类的生命安全。它是世界上最致命的恶性肿瘤之一，每年都有大量患者因它失去生命，尤其是在发展中国家，胃癌的肆虐更为严重。由于胃癌早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，此时治疗效果大打折扣，患者的生存希望也变得渺茫。因此，寻找有效的早期筛查和诊断方法，成为了攻克胃癌难题的关键所在。
在这样的背景下，吉林大学中日联谊医院等机构的研究人员开启了一场探索之旅，旨在挖掘与胃癌相关的潜在生物标志物，为胃癌的诊疗带来新的曙光。他们将目光聚焦在了脂多糖结合蛋白（Lipopolysaccharide-binding protein，LBP）上。此前研究虽已发现 LBP 与多种疾病存在关联，在其他癌症研究中也崭露头角，但它在胃癌中的具体作用和机制却犹如迷雾，亟待揭开。
为此，研究人员开展了一系列深入研究，并将成果发表在《BMC Gastroenterology》上。该研究意义非凡，若能明确 LBP 在胃癌中的作用，有望为胃癌患者带来更精准的诊断和个性化治疗方案，从而提高患者的生存率和生活质量。
研究人员运用了多种关键技术方法。他们从 The Cancer Genome Atlas（TCGA）、Gene Expression Omnibus（GEO）数据库获取 RNA 测序数据，从 Human Protein Atlas（HPA）数据库获取相关蛋白数据 。利用生物信息学分析，如差异表达分析、诊断 ROC 曲线绘制、单基因分析、功能富集分析等，探究 LBP 与胃癌的关系。同时，通过细胞实验，构建稳定转染细胞系，运用实时 PCR、细胞增殖和侵袭等实验，研究 LBP 对胃癌细胞的影响。
研究结果如下：
- LBP 在多种癌症中的表达差异：对 33 种肿瘤的泛癌分析发现，LBP 在膀胱癌、结直肠癌、胃癌等多种癌症中显著上调，在乳腺癌、胆管癌等部分癌症中下调。在胃癌中，无论是 TCGA 数据还是 GSE51575 数据集分析，都显示 LBP 在肿瘤样本中明显高表达，免疫组化结果也进一步证实了这一点。通过 ROC 曲线分析，LBP 区分胃癌患者和对照组的 AUC 为 0.765，表明其具有良好的诊断性能。
- LBP 与胃癌患者预后的关系：研究人员将患者按 LBP 表达水平分组，进行生存分析。单因素和多因素 Cox 回归分析显示，高 LBP 表达与患者生存率降低显著相关，是独立的预后生物标志物。Kaplan-Meier 生存分析也表明，高表达组患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFI）和疾病特异性生存期（DSS）均明显短于低表达组。不过，时间依赖性 ROC 曲线分析显示，LBP 在短期（1 年和 3 年）有一定预测价值，但 5 年时预测能力接近随机水平。研究人员还构建了包含 LBP 表达值等因素的列线图，经校准分析验证，可有效预测胃癌患者的生存预后。
- LBP 相关基因及功能分析：通过对高、低 LBP 表达组患者的 RNA-seq 数据进行差异表达分析，发现 1895 个差异表达基因。利用 STRING 数据库构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络，筛选出 36 个关键枢纽基因，如 ORM1、RBP4 等，并绘制了它们与 LBP 的共表达热图。单基因相关性分析确定了与 LBP 关联最强的 35 个基因，如 HP、ASGR1 等。功能富集分析表明，LBP 与血清素受体信号通路、G 蛋白偶联受体信号通路、神经活性配体 - 受体相互作用等多种生物过程和信号通路相关，在免疫反应、脂质代谢等方面发挥重要作用。
- LBP 对胃癌细胞功能的影响：在胃癌细胞系 AGS 和 HGC-27 中，利用 shRNA 介导的基因敲低技术降低 LBP 表达。qPCR 验证了敲低效率，CCK-8 增殖实验和集落形成实验表明，LBP 敲低显著抑制细胞增殖；伤口愈合实验和 Transwell 侵袭实验显示，LBP 敲低后细胞迁移和侵袭能力明显减弱。Western blot 分析发现，LBP 敲低使 P65、P-P65、STAT3 和 P-STAT3 表达降低，提示 LBP 可能通过调节炎症、免疫反应和凋亡相关通路促进胃癌进展。
研究结论和讨论部分指出，LBP 在胃癌的发生和发展中扮演着关键角色。它在胃癌组织中高表达，与患者预后不良密切相关，参与免疫反应调节、脂质代谢等重要生物过程，影响癌细胞的增殖、迁移和侵袭。虽然 LBP 作为独立的长期生存预测生物标志物存在一定局限性，但它仍具有作为诊断和预后生物标志物的巨大潜力。未来研究可采用更先进的技术，如单细胞 RNA 测序和空间转录组学，进一步探究 LBP 在肿瘤微环境中的功能，尤其是其对免疫细胞浸润和免疫逃逸机制的影响。同时，结合机器学习等数据分析方法，有望更精准地评估 LBP 的预测价值，为胃癌的临床治疗提供更有力的支持。总之，该研究为胃癌的分子机制研究和临床诊疗开辟了新方向，为未来的研究奠定了坚实基础。
