幽门螺杆菌感染调控胃癌中 T 细胞异质性与肿瘤免疫，为个性化治疗带来新曙光

《BMC Cancer》：Heterogeneity of T cells regulates tumor immunity mediated by Helicobacter pylori infection in gastric cancer

为探究幽门螺杆菌（H. pylori）感染对胃癌（GC）患者预后的影响及免疫机制，研究人员对 488 例 GC 患者进行预后分析，并对不同 H. pylori 感染状态的肿瘤样本 T 细胞进行单细胞 RNA 测序。结果发现 H. pylori 感染与患者更好的生存相关，且影响 T 细胞亚群分布，该研究为 GC 的个性化治疗提供依据。

　　在医学领域，胃癌一直是威胁人类健康的重大疾病。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）作为第 I 类致癌病原体，其感染与胃癌的发生密切相关。一直以来，人们普遍认为消除 H. pylori 感染是预防胃癌的有效途径，但 H. pylori 在胃癌发展全过程中的致癌作用却存在争议。同时，在胃癌患者预后方面，H. pylori 感染究竟是 “敌” 是 “友” 也尚无定论。一些研究表明，H. pylori 感染可能与患者更高的无复发生存率和总生存率相关，但具体机制并不清楚。为了深入了解 H. pylori 感染对胃癌患者预后的影响以及背后的免疫机制，东南大学附属中大医院、南京医科大学等多家机构的研究人员开展了相关研究。该研究成果发表在《BMC Cancer》上。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，收集了来自南京医科大学第一附属医院、苏北人民医院和扬州大学附属医院的 1198 例连续胃癌患者的样本，经过严格筛选，最终确定 488 例患者纳入研究，并对其进行随访，获取详细的临床信息和生存数据；其次，通过血清学检测和尿素酶或呼气试验确定 H. pylori 感染状态；最后，对 6 例不同 H. pylori 感染状态患者的肿瘤样本中分离出的 18717 个 T 细胞进行单细胞 RNA 测序（scRNA-seq），分析 T 细胞亚群的特征和分布 。

研究结果如下：

• H. pylori 感染与胃癌患者生存的关系：对 488 例患者进行分析，发现 H. pylori⁺患者的中位生存时间为 142.3 个月，显著长于 H. pylori^-患者的 82.1 个月。多变量分析显示，H. pylori 阳性状态是胃癌患者预后良好的独立因素，且在早期和中期胃癌患者中，这种关联更为显著。
• H. pylori 对胃癌肿瘤微环境中 T 细胞的影响：研究发现 CD3⁺T 细胞是肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的主要群体，且 H. pylori⁺胃癌中效应记忆 T 细胞（T_EM）的频率更高，表明免疫反应更强。通过单细胞转录组分析，鉴定出 10 个 CD4⁺和 12 个 CD8⁺T 细胞簇，其中 4 个 CD8⁺T 细胞簇在 H. pylori 感染状态下分布不同。
• H. pylori 感染促进肿瘤内免疫激活：聚焦于 CD8-C0-CXCL13 簇，发现 H. pylori⁺患者的该簇 T 细胞中，细胞毒性相关基因 IFNG 和 GZMB 上调，而耗竭标记 PDCD1 下调。基因集富集分析（GSEA）显示，这些细胞与免疫反应和细胞因子刺激调节相关。同时，H. pylori 感染增强了 CD8⁺T 细胞与上皮细胞之间的相互作用，可能通过 TNFRSF1A-TNF 相互作用招募 T 细胞进入肿瘤微环境，增强免疫活性。
• PTGER2 标记的 T_RM细胞对胃癌预后的影响：CD8-C4-AREG T_RM细胞在 H. pylori^-患者中表现出免疫抑制状态，GSEA 分析显示 H. pylori^-患者的 T 细胞中，对类固醇激素途径的反应富集，且 AREG 和 PTGER2 表达增加。预后数据表明，高 PTGER2 表达与高 CD8 表达患者的预后不良显著相关 。

研究结论和讨论部分指出，该研究通过对不同 H. pylori 感染状态的胃癌患者进行预后分析和单细胞转录组研究，揭示了 H. pylori 感染与肿瘤免疫微环境之间的复杂相互作用。研究确定了两个具有不同功能和预后意义的 CD8⁺T 细胞簇，为理解胃癌免疫机制提供了新视角。此外，PTGER2 可能作为治疗胃癌的潜在靶点，为个性化免疫治疗提供了新方向。不过，该研究也存在一定局限性，如数据来自单中心、无法确定 H. pylori 在癌组织中的存在情况、缺乏对 H. pylori 感染活性和数量的评估，以及缺乏免疫健全的动物模型等。未来需要进一步研究来验证这些发现，并深入探索 H. pylori 感染与胃癌免疫之间的关系，以推动胃癌治疗的发展。