自我给药酶替代疗法安全性分析：基于法布里病和戈谢病结局调查数据，为罕见病治疗带来新契机

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Safety analysis of self-administered enzyme replacement therapy using data from the Fabry Outcome and Gaucher Outcome Surveys

为探究法布里病（Fabry disease）和戈谢病（Gaucher disease）酶替代疗法（ERT）自我给药的安全性，研究人员分析 Fabry Outcome Survey（FOS）和 Gaucher Outcome Survey（GOS）数据。结果显示自我给药与医护支持给药安全性相似，为符合条件的患者提供了新选择。

　　法布里病和戈谢病均为罕见的遗传性溶酶体贮积症，分别由 α - 半乳糖苷酶 A 和 β - 葡萄糖脑苷脂酶的酶缺陷导致糖鞘脂降解异常。法布里病患者会出现肾脏、心脏和中枢神经系统的进行性损伤，伴随神经性疼痛和胃肠道紊乱等症状；戈谢病患者则有贫血、血小板减少、肝脾肿大和骨骼并发症等表现。目前，酶替代疗法是这两种疾病的重要治疗手段，但传统的医护人员给药方式存在一些局限，比如患者需要频繁前往医院或依赖医护人员上门，这既耗费时间和精力，也可能增加感染风险。而自我给药的酶替代疗法虽有潜在优势，但安全性未知，这促使研究人员开展相关研究，以评估其安全性，为患者提供更合适的治疗选择。

来自多个国际研究机构的研究人员，利用由武田公司旗下的 Shire Human Genetic Therapies, Inc. 赞助的 FOS（NCT03289065）和 GOS（NCT03291223）登记处的数据，开展了一项国际、多中心的观察性分析。该研究旨在探究患者（或其伴侣 / 亲属）自我给药 agalsidase alfa 和 velaglucerase alfa 与医护支持给药相比的安全性概况。研究结果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上。

研究人员采用的主要关键技术方法为：从 FOS 和 GOS 登记处收集患者数据，这些数据涵盖了患者的人口统计学信息、研究药物的给药情况、药物暴露以及不良事件（AE）等。对自我给药和医护支持给药的患者群体进行界定，根据特定的标准筛选符合条件的患者纳入相应分析组。通过计算药物暴露时间和不良事件发生率等指标，对比两组患者的安全性差异。

患者人口统计学特征

共有 232 名患者接受了至少 1 次自我给药的 ERT 并纳入分析，其中 202 名来自 FOS（自我给药 agalsidase alfa），30 名来自 GOS（自我给药 velaglucerase alfa）。同时，2233 名 FOS 患者和 784 名 GOS 患者接受了医护支持的输注治疗。自我给药组和医护支持组患者的基线特征总体平衡，但接受 velaglucerase alfa 治疗的患者中，自我给药组的诊断年龄比医护支持组更小。

安全性

1. FOS 登记处数据：自我给药 agalsidase alfa 的患者报告不良事件的比例低于医护支持给药的患者（28.2% vs 57.0%），但每 100 患者年（100PY）的不良事件发生率相似（7.99 vs 6.78）。自我给药组最常见的不良事件和严重不良事件是心脏疾病，药物相关不良事件发生率为每 100PY 1.81。自我给药组输注相关反应（IRR）的发生率低于医护支持组（4.5% vs 13.6%）。自我给药组无患者因不良事件停药，而医护支持组有 30 名（1.2%）患者停药。自我给药组无患者因不良事件死亡，医护支持组有 193 名（7.9%）患者因严重不良事件死亡，其中 5 名（0.2%）可能与 agalsidase alfa 有关。
2. GOS 登记处数据：自我给药 velaglucerase alfa 的患者报告任何不良事件的比例略高于医护支持给药的患者（40.0% vs 33.3%），但每 100PY 的不良事件发生率相似（4.97 vs 4.67）。自我给药组药物相关、严重或致命不良事件以及 IRR 的发生率较低或相似，药物相关不良事件发生率为每 100PY 0.22。自我给药组最常见的不良事件是皮肤和皮下组织疾病，严重不良事件是感染；且未报告 IRR，而医护支持组有 1.6% 的患者报告 IRR。自我给药组 1 名（3.3%）患者因心脏骤停死亡，但与 velaglucerase alfa 无关；医护支持组有 31 名（3.8%）患者因不良事件死亡，均与 velaglucerase alfa 无关。自我给药组无患者因不良事件停药，医护支持组有 5 名（0.6%）患者停药。

研究结论表明，自我给药 agalsidase alfa 或 velaglucerase alfa 与医护支持给药相比，未发现额外的安全风险，是符合条件患者的合适选择。这一研究结果为法布里病和戈谢病患者的治疗管理决策提供了重要依据，有助于推动个性化医疗的发展。自我给药赋予患者更多独立性、灵活性和控制权，有利于患者自我管理疾病。而且在新冠疫情期间，自我给药的优势更为凸显，患者可在安全的家中继续治疗。然而，该研究也存在一些局限性，如数据可能不完整、存在选择偏倚，且样本量相对较小。未来还需要进一步研究来支持这些发现，并深入探索 ERT 自我给药的长期安全性和有效性。