CT-P17 与阿达木单抗在中重度慢性斑块状银屑病治疗中的互换性研究：52 周开放标签扩展期的重要发现

《Dermatology and Therapy》：CT-P17 Adalimumab Biosimilar in Patients with Moderate-to-Severe Chronic Plaque Psoriasis: An Open-Label Extension of a Phase 3 Interchangeability Study

为解决中重度慢性斑块状银屑病患者治疗中生物类似药与原研药互换性问题，研究人员开展了 CT-P17 与参考阿达木单抗互换性的 3 期研究。结果表明二者在药代动力学、疗效、安全性和免疫原性方面相似，支持 CT-P17 与参考阿达木单抗的互换性。

　　在皮肤病治疗领域，中重度慢性斑块状银屑病一直是困扰患者和医生的难题。传统治疗手段效果有限，而生物制剂的出现为患者带来了新的希望。阿达木单抗（adalimumab）作为一种常用的治疗银屑病的生物制剂，疗效显著，但价格较高，这使得许多患者的治疗受到限制。生物类似药（biosimilar）的出现为解决这一问题提供了可能，它们与原研药高度相似且价格更低。CT-P17 作为阿达木单抗的生物类似药，其在银屑病治疗中的互换性成为了研究焦点。

为了探究 CT-P17 与参考阿达木单抗在中重度慢性斑块状银屑病治疗中的互换性，来自美国、波兰、韩国等多个国家的研究人员展开了这项随机、双盲、活性对照的 3 期研究（NCT05495568）。研究结果表明，在 52 周的研究过程中，无论之前接受何种治疗，CT-P17 与参考阿达木单抗在药代动力学（PK）、疗效、安全性和免疫原性方面的表现相似，进一步支持了二者在治疗中重度斑块状银屑病时的互换性，这一成果发表在《Dermatology and Therapy》上。

研究人员开展该研究主要运用了以下关键技术方法：首先，通过随机分组，将患者分为 “连续” 组和 “切换” 组 ，进行不同的治疗干预；其次，在不同时间点对患者进行评估，包括采集血样检测药代动力学参数、评估银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分等疗效指标、监测治疗中出现的不良事件（TEAEs）和免疫原性指标等；最后，利用统计分析方法对收集到的数据进行处理和分析。

研究结果如下：

• 患者分布、人口统计学和基线特征：367 名患者参与研究，346 名被随机分组，327 名进入开放标签扩展期（OLE），其中 152 名来自 “切换” 组，160 名来自 “连续” 组 。“切换” 组和 “连续” 组患者在基线时的人口统计学和特征相似，且两组在 OLE 期间的停药率都较低12。
• 药代动力学：在 OLE 期间，“切换” 组和 “连续” 组的平均血清浓度相似，且与研究早期观察到的谷浓度相近。在第 52 周时，两组血清浓度均有下降趋势。通过对药代动力学参数的分析，如浓度 - 时间曲线下面积（AUC_{tau', W25 - 27}）和最大观察血浆浓度（C_{max , W25 - 27}），表明 CT-P17 和参考阿达木单抗具有生物等效性34。
• 疗效：在 OLE 期间，两组在各项疗效指标上相似，如 PASI 评分从基线的平均改善百分比、达到 PASI 50/75/90/100 的患者比例以及静态医生总体评估（sPGA）得分为 0 或 1 的患者比例。此外，根据先前生物治疗使用情况进行的亚组分析显示，各亚组间疗效结果相似。同时，抗药抗体（ADA）阴性患者的疗效略优于 ADA 阳性患者56。
• 安全性：在随机化后的时期（第 13 - 52 周），55.4% 的患者报告了 TEAEs，多数为 1 或 2 级，停药率较低，未发生死亡事件。研究药物相关的 TEAE 最常见的是注射部位反应（ISR）。在 OLE 期间，两组在实验室分析、身体检查、生命体征和心电图方面无显著差异。通过对 ADA 亚组的分析，发现 ADA 阴性亚组中 “切换” 组的 TEAEs 和感染发生率低于 “连续” 组789。
• 免疫原性：在 OLE 期间，“切换” 组中 ADA 和中和抗体（NAb）阳性的患者比例略低于 “连续” 组，这与第 27 周的结果一致10。

研究结论和讨论部分指出，在 52 周的研究中，CT-P17 和参考阿达木单抗在中重度慢性斑块状银屑病患者中的 PK、疗效、安全性和免疫原性表现相似，这为二者的互换性提供了进一步的证据。研究的优势在于研究人群与 CT-P17 的实际应用相关，研究设计符合美国食品药品监督管理局（FDA）要求。然而，研究也存在局限性，如第 27 周后给药为开放标签，可能存在给药准确性差异。总体而言，该研究为中重度慢性斑块状银屑病的治疗提供了重要参考，有助于推动生物类似药在临床治疗中的合理应用，为患者提供更经济有效的治疗选择 。