高中性粒细胞碱性磷酸酶活性与成人斯蒂尔病的关联研究：潜在诊断与病情评估新指标

《Rheumatology and Therapy》：High Neutrophil Alkaline Phosphatase Activity in Adult-Onset Still’s Disease

为解决成人斯蒂尔病（AOSD）诊断及病情评估难题，研究人员开展了关于中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性与 AOSD 关系的研究。结果发现 AOSD 患者 NAP 评分升高且与疾病活动度相关，这有助于 AOSD 诊断、病情评估及与其他疾病鉴别。

　　成人斯蒂尔病（Adult-onset Still’s Disease，AOSD）是一种较为罕见的自身炎症性疾病，就像隐藏在身体里的 “神秘刺客”。它常常表现出关节疼痛、皮疹、发热、淋巴结肿大、喉咙痛等症状，还伴随着铁蛋白水平升高。活跃期的 AOSD 患者白细胞计数，尤其是中性粒细胞会增多，中性粒细胞的过度活化就像失控的 “小恶魔”，不断释放各种物质，推动炎症反应，严重影响患者的身体健康。而且，AOSD 还可能引发巨噬细胞活化综合征（Macrophage Activation Syndrome，MAS）这一严重并发症，出现高热、铁蛋白飙升、脾肿大、血管内凝血异常，甚至多器官功能障碍，直接威胁患者的生命。

目前，AOSD 的诊断面临诸多挑战。它的症状与感染、恶性肿瘤（特别是淋巴瘤）极为相似，白细胞增多、发热、淋巴结肿大这些表现让医生很难在初期就精准判断。之前虽有血清肝素结合蛋白等指标帮助区分 AOSD 和败血症，但对于在病理诊断前排除淋巴瘤，仍缺乏简单有效的方法。同时，中性粒细胞碱性磷酸酶（Neutrophil Alkaline Phosphatase，NAP）在血液疾病诊断中虽有一定作用，可它与 AOSD 这种炎症性疾病的关系却一直是个未解之谜。为了揭开这些谜团，上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Rheumatology and Therapy》上。

研究人员为了深入探究 NAP 与 AOSD 的关系，进行了多方面的研究。在样本选取上，他们精心招募了 114 例确诊为 AOSD 的患者（其中包括 42 例无 MAS 的活动期 AOSD 患者、28 例 AOSD - pre - MAS 患者、21 例 AOSD - MAS 患者和 23 例非活动期 AOSD 患者） ，还纳入了 47 例弥漫大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse Large B - cell Lymphoma，DLBCL）患者、25 例抗磷脂综合征（Antiphospholipid Syndrome，APS）患者、25 例系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）患者以及 30 例健康对照者。在检测方法上，他们采集外周血样本，通过楔形涂片技术处理，依据特定方法染色后计算 NAP 评分；采用电化学发光法检测血清 IL - 8 和 IL - 10 浓度；利用 PET/CT 扫描分析骨髓和脾脏的代谢情况；还运用多元逻辑回归构建预测模型，并进行内部验证和临床实用性评估。

研究结果显示：

• AOSD - nMAS 患者 NAP 评分升高：AOSD - nMAS（包括非活动期 AOSD、无 MAS 的活动期 AOSD 和 AOSD - pre - MAS 患者）患者的 NAP 评分相较于 APS 和 SLE 患者明显更高，和非活动期 AOSD 患者、健康对照者相比也是如此。同时，NAP 评分与白细胞（White Blood Cell，WBC）计数、中性粒细胞比例（Neutrophil Ratio，NE%）、绝对中性粒细胞计数（Absolute Neutrophil Count，ANC）、铁蛋白、C 反应蛋白（C - reactive Protein，CRP）、血沉（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR）、碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）以及 Pouchot 评分呈显著正相关，不过和血小板计数（Platelet Count，PLT）没有明显关联。此外，出现发热、皮疹、关节痛等症状的 AOSD - nMAS 患者，其 NAP 评分更高；铁蛋白超过 3000 ng/ml 或 WBC 超过 15×10?/L 的患者，NAP 评分也较高。
• AOSD - pre - MAS 患者 NAP 评分的诊断价值：AOSD - pre - MAS 患者的 NAP 评分显著高于无 MAS 的活动期 AOSD 患者。NAP 评分与 MAS 的标志物可溶性白细胞介素 - 2 受体（soluble interleukin - 2 receptor，sIL - 2R）呈正相关。通过 ROC 曲线分析发现，NAP 评分区分 AOSD - pre - MAS 和无 MAS 的活动期 AOSD 患者的能力优于铁蛋白和 sIL - 2R。将 NAP 评分、铁蛋白、WBC 和 sIL - 2R 整合构建的预测模型，对 AOSD - pre - MAS 风险的预测准确性较高。
• NAP 评分与治疗的关系：NAP 评分与糖皮质激素最大使用剂量呈正相关。接受甲基强的松龙（Methylprednisolone，MP）＞80 mg / 天治疗的 AOSD - nMAS 患者，NAP 评分显著高于 MP≤80 mg / 天的患者；使用地塞米松（Dexamethasone，DEX）治疗的 AOSD - nMAS 患者，NAP 水平也更高。
• NAP 评分用于鉴别诊断：AOSD - nMAS 患者的 NAP 评分明显高于 DLBCL 患者。ROC 曲线分析表明，NAP 评分在区分 AOSD 和 DLBCL 方面，比 IL - 10、IL - 8 以及 PET/CT 检测的骨髓和脾脏最大标准化摄取值（SUVmax）更具优势。

在研究结论与讨论部分，此次研究意义重大。一方面，研究证实了 AOSD 患者的 NAP 评分升高，并且和疾病活动度呈正相关，这意味着 NAP 评分可以作为反映 AOSD 病情的一个重要指标，帮助医生更准确地判断患者的疾病状态。另一方面，NAP 评分在预测 AOSD - pre - MAS 以及区分 AOSD 和 DLBCL 上具有潜在价值，为 AOSD 的早期诊断和鉴别诊断提供了新的方向。不过，研究也存在一些局限性，比如 AOSD 病例较少，样本量受限可能影响结果的准确性；NAP 活性与 AOSD 的具体机制还需进一步探究。但总体而言，该研究为 AOSD 的诊断和治疗开辟了新道路，让医生在面对这一复杂疾病时有了更有力的工具，有助于改善患者的预后。