缅怀苏珊?D?艾弗森（1940 - 2025）：神经精神药理学领域的卓越先驱

《Psychopharmacology》：Obituary: Susan D. Iversen (1940–2025)

苏珊?D?艾弗森教授为解决对精神障碍的理解及治疗问题，开展了神经精神药理学领域研究。她发现不同脑区多巴胺系统对药物行为效应的差异等成果。这为研究物质滥用、奖励动机及相关疾病治疗奠定了基础，推动了神经精神药理学发展。

　　苏珊?D?艾弗森（Susan D. Iversen）教授所处的时代，神经科学领域对于大脑功能和精神障碍的理解尚处于不断探索阶段。在当时，尽管对大脑结构有了一定认识，但对于大脑如何在分子和神经化学层面影响行为，以及这些机制与精神疾病之间的关联，仍存在诸多未解之谜。例如，在认知和记忆方面，虽然知道大脑皮层起着关键作用，但具体的神经通路和化学物质的作用机制并不明确；在精神疾病治疗上，缺乏精准有效的药物和治疗手段，迫切需要深入研究大脑的神经化学机制来开发新的治疗方法。

为了解开这些谜团，来自英国剑桥大学（University of Cambridge）等机构的研究人员，在苏珊?D?艾弗森教授的带领下开展了一系列研究。研究涵盖了神经科学多个领域，从基础的神经解剖学和神经化学，到行为学和药理学实验，旨在揭示大脑神经化学与行为之间的复杂关系，进而为精神疾病的治疗提供理论依据和新的药物研发方向 。

通过一系列研究，研究人员得出了许多重要结论。在多巴胺系统研究方面，发现不同方面的行为效应由中脑多巴胺系统的不同终端区域介导。如安非他明（amphetamine）引起大鼠的运动亢进由伏隔核（nucleus accumbens）多巴胺缺失减弱，而高剂量下的重复刻板行为则依赖于尾状核（caudateputamen）的多巴胺 。在神经肽研究中，发现将 P 物质（Substance P）和阿片类药物（如吗啡）注入中脑多巴胺神经元区域会产生特定行为效应。在药物研发领域，参与了多项重要项目，如胆碱能药物治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）、对非竞争性 N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体（NMDA 受体）拮抗剂 MK - 801 的功能表征，以及胆囊收缩素受体（cholecystokinin receptor）拮抗剂对食物饱腹感中枢机制的研究。这些研究成果不仅为理解大脑功能和精神疾病机制提供了重要线索，也为药物研发开辟了新的方向，推动了神经精神药理学领域的发展。论文发表在《Psychopharmacology》上，这一成果得到了广泛关注。

研究人员为开展研究采用了多种关键技术方法。在动物实验方面，运用选择性损伤技术，如使用儿茶酚胺耗竭剂 6 - 羟基多巴胺（6 - hydroxydopamine）制造动物模型，研究特定脑区损伤后的行为变化；通过脑内注射药物，观察不同神经肽和药物对动物行为的影响；还开展了神经移植实验，将含有多巴胺的细胞移植到受损动物脑内，观察行为功能的恢复情况。

研究结果具体如下：

• 多巴胺系统与行为关系：通过对大鼠进行实验，研究发现安非他明在大鼠体内产生的不同行为效应，是由中脑多巴胺系统不同终端区域介导的。运动亢进与伏隔核多巴胺缺失有关，重复刻板行为则依赖于尾状核的多巴胺。这一发现为后续研究物质滥用、奖励和动机概念，以及相关精神疾病（如注意力缺陷多动障碍（ADHD）、精神分裂症（schizophrenia）和帕金森病（Parkinson’s disease））的机制提供了重要基础。
• 神经肽的行为效应：研究人员将 P 物质和阿片类药物注入中脑多巴胺神经元区域，观察到大鼠出现了特定行为变化。这一发现揭示了神经肽在调节大脑功能和行为方面的重要作用，为进一步研究神经肽与精神疾病的关系提供了新的方向。
• 药物研发相关研究：在默克公司（Merck）工作期间，参与了多项药物研发项目。在胆碱能药物治疗阿尔茨海默病的研究中，探索了这类药物对改善患者认知功能的作用；对 NMDA 受体拮抗剂 MK - 801 进行功能表征，为理解其在神经科学领域的作用机制提供了依据；研究胆囊收缩素受体拮抗剂，有助于阐明食物饱腹感的中枢机制，为治疗肥胖等相关疾病提供了新的思路。

研究结论和讨论部分意义重大。苏珊?D?艾弗森教授的研究成果整合了神经科学多个领域的知识，开创了神经精神药理学的新领域。她的研究不仅在理论上深化了人们对大脑神经化学与行为关系的理解，还为精神疾病的治疗提供了新的靶点和药物研发方向。她对年轻研究人员的培养和指导，为神经精神药理学领域培养了大量人才，推动了该领域的持续发展。她作为女性科学家的榜样，激励着更多女性投身科学研究。总之，苏珊?D?艾弗森教授的贡献对神经精神药理学领域的发展产生了深远影响，为后续研究奠定了坚实基础。