达瑞雷生治疗成人慢性失眠障碍的成本效益分析：为临床决策和资源分配提供关键依据

《PharmacoEconomics - Open》：Cost-Effectiveness Analysis of Daridorexant for the Pharmacological Treatment of Chronic Insomnia Disorder in Adults

为探究达瑞雷生（Daridorexant）治疗成人慢性失眠障碍的成本效益，研究人员整合临床试验数据和调查数据开展研究。结果显示，与安慰剂相比，达瑞雷生在治疗首年成本效益良好，长期使用成本效益更佳，这为失眠治疗的资源分配和临床决策提供了重要参考。

　　失眠，这个看似平常却又困扰着无数人的问题，就像一个隐藏在黑暗中的 “小怪兽”，悄无声息地影响着人们的生活。它不仅让人们在夜晚辗转反侧难以入眠，还会在白天带来各种麻烦，比如精神萎靡、注意力不集中，严重影响生活质量和工作效率。长期受失眠困扰的人，还可能面临更高的患病风险，给个人和社会都带来了沉重的负担。

传统的失眠治疗药物，如苯二氮?类和非苯二氮?受体激动剂，虽然能在一定程度上缓解失眠症状，但副作用较多，像耐受性、依赖性、戒断反应以及白天嗜睡等问题，让患者和医生都很头疼。在这样的背景下，一种新型的药物 —— 达瑞雷生（Daridorexant）应运而生。它是一种双食欲素受体拮抗剂（DORAs），能够选择性地作用于食欲素系统，调节睡眠和觉醒的平衡，为失眠患者带来了新的希望。

为了深入了解达瑞雷生在治疗慢性失眠障碍方面的成本效益，伦敦卫生与热带医学院（London School of Hygiene and Topical Medicine）等研究机构的研究人员开展了相关研究。研究结果表明，达瑞雷生 50mg 对于成人慢性失眠障碍患者而言，是一种具有成本效益的药物治疗方案。这一研究成果发表在《PharmacoEconomics - Open》上，为临床决策和资源分配提供了关键依据。

研究人员开展研究时用到几个主要关键的技术方法：整合达瑞雷生 50mg 的 III 期临床试验（研究 301 和 303）和美国、英国等多国参与的国民健康与福祉调查（NHWS）数据；通过失眠严重程度指数（ISI）、Sheehan 残疾量表（SDS）等评估临床效果；运用似不相关回归（SUREG）等模型分析数据，还进行了概率敏感性分析等不确定性分析，以全面评估达瑞雷生的成本效益。

下面介绍具体的研究结果：

1. 达瑞雷生临床试验：
   • 12 个月治疗对 ISI 的影响：通过对研究 301 和 303 的数据进行分析，发现达瑞雷生治疗组的 ISI 总得分相较于安慰剂组有更显著的下降，这表明达瑞雷生在改善失眠症状方面效果更优。
   • 选择性损耗：研究发现，因治疗效果不佳而退出研究的受试者中，安慰剂组比例更高。这一现象导致安慰剂组的平均 ISI 变化被人为改善，从而影响了成本效益结果。为此，研究人员构建了不同的场景进行分析，以更准确地评估达瑞雷生的效果。
   • 不良事件结果：分析潜在不良事件（AEs）后发现，达瑞雷生治疗相关的不良事件增量成本为每位患者 6.21 英镑，同时会损失 0.0005 个质量调整生命年（QALY），不过在概率分析中，这些结果处于统计学意义的边缘。
   • 治疗对 SDS 的影响：达瑞雷生治疗后的生产力损失在旷工和出勤方面均低于安慰剂组。经计算，12 个月内达瑞雷生治疗可节省约 596 英镑的生产力成本，高于其每年 411 英镑的治疗成本（已考虑停药因素）。
   
   
2. 基于 NHWS 数据集的映射结果：
   • ISI 到 EQ-5D 效用：通过广义线性模型（GLM）将 ISI 得分映射到 EQ-5D 效用，结果显示，达瑞雷生治疗组的 QALY 曲线与安慰剂校正后的曲线更为接近，这表明达瑞雷生在改善患者健康相关生活质量方面有积极作用。
   • ISI 到医疗保健成本和 WPAI 生产力损失：研究发现，随着 ISI 总得分的增加，所有资源类别的总医疗保健成本以及因旷工和出勤导致的年度生产力损失均呈上升趋势，这进一步说明了失眠严重程度与经济负担之间的关系。
   
   
3. 模型化成本效益结果：
   • 12 个月模型：在 12 个月的成本效益模型中，达瑞雷生治疗组的 12 个月医疗服务成本和 QALY 均高于标准治疗加安慰剂组。调整停药率后，增量成本效益比（ICER）为 16282 英镑 / QALY，而对于持续治疗 12 个月的受试者，ICER 改善至 9580 英镑 / QALY。概率敏感性分析表明，在每 QALY 成本阈值为 20000 英镑和 30000 英镑时，达瑞雷生具有成本效益的概率分别为 76% 和 98%。
   • 终身模型场景：对达瑞雷生进行终身分析时，考虑了治疗效果减弱等因素。结果显示，在不同假设条件下，如假设治疗效果无减弱、5% 或 10% 的减弱以及结合年度评估等，成本效益会有所不同。总体而言，年度评估有助于降低治疗效果减弱带来的风险，使长期成本效益保持在较低水平。
   • 额外的不确定性和场景分析：研究测试了多种场景，结果表明，除了完全安慰剂校正的场景外，其他假设均使 ICER 得到改善。考虑生产力成本的场景中，模型预测达瑞雷生可节省社会成本，ICER 为负，显示出明显的优势。
   
   

研究结论和讨论部分具有重要意义。在英国，达瑞雷生已被推荐用于治疗成人慢性失眠障碍，这一推荐正是基于本研究的成本效益分析结果。研究过程中也遇到了一些问题，比如安慰剂校正的程度、12 个月模型与终身模型的选择、是否应考虑社会生产力成本以及 EQ-5D 能否全面反映失眠负担等。这些问题在未来的方法学指南更新中值得进一步探讨，对于推动严谨、全面的健康经济评估至关重要。本研究不仅为达瑞雷生在临床中的应用提供了有力支持，也为后续相关研究和政策制定指明了方向。