综述：手术切除中利用 γ- 谷氨酰羟甲基罗丹明绿（γ-GHRG）荧光：临床适应证、应用领域及结果的系统文献综述

《Neurosurgical Review》：Exploit the γ-Glutamyl hydroxymethyl rhodamine green fluorescence in surgical resection: A systematic literature review on clinical indications, fields of application and outcomes

这篇综述聚焦 γ- 谷氨酰羟甲基罗丹明绿（γ-GHRG）荧光在手术切除中的应用。经系统检索相关数据库，纳入 23 项研究。γ-GHRG 能显著改善多种癌症（如卵巢癌、乳腺癌等）的肿瘤可视化，因对 γ- 谷氨酰转肽酶（GGT）特异性高，可辅助精准切除，但仍存在假阳性等问题，值得关注。

　　

γ- 谷氨酰羟甲基罗丹明绿（γ-GHRG）荧光在手术中的应用研究综述

在外科手术领域，精准切除病变组织一直是提高治疗效果、改善患者预后的关键。近年来，荧光技术在手术中的应用逐渐成为研究热点，其中 γ- 谷氨酰羟甲基罗丹明绿（γ-Glutamyl Hydroxymethyl Rhodamine Green，γ-GHRG）荧光作为一种新型荧光剂，在手术切除尤其是肿瘤手术中展现出独特的优势。本综述旨在系统评估 γ-GHRG 荧光在手术中的临床应用价值，包括其对肿瘤边界的检测效果、对降低复发率的作用以及对手术精度的提升等方面。

为全面了解 γ-GHRG 荧光在手术切除中的应用情况，研究人员依据 PRISMA 指南，对截至 2024 年 2 月的 PubMed、Embase 和 Cochrane 数据库进行了全面检索，最终纳入了 23 项关于 γ-GHRG 荧光在手术切除中应用的研究。这些研究涵盖了多个方面的数据，如肿瘤可视化效果、手术切缘的检测情况以及术后的相关结果等，并对其进行了详细分析。

在众多癌症类型中，γ-GHRG 荧光均表现出显著改善肿瘤可视化的能力。具体而言，在卵巢癌中，有研究显示其可使肿瘤可视化的比例达到 26.1%。卵巢癌作为女性生殖系统常见的恶性肿瘤，早期症状不明显，手术治疗时准确判断肿瘤边界至关重要。γ-GHRG 荧光能够清晰地勾勒出肿瘤轮廓，为医生提供直观的信息，帮助其更精准地切除肿瘤组织，避免残留。在乳腺癌（占比 8.7%）、肺癌（8.7%）、结直肠癌（8.7%）、肾癌（8.7%）、头颈部癌（8.7%）、食管和胃癌（8.7%）、前列腺癌（8.7%）等癌症手术中，γ-GHRG 荧光同样发挥了重要作用。例如，在乳腺癌手术中，部分患者的肿瘤位置较为隐匿，传统的检测方法难以准确判断肿瘤的边界范围，而 γ-GHRG 荧光能够使肿瘤组织在术中清晰可见，有助于医生完整切除肿瘤，降低局部复发风险。

在脑肿瘤（胶质瘤，4.3%）和肝癌（4.3%）方面，γ-GHRG 荧光也展现出一定的应用潜力。胶质瘤具有侵袭性生长的特点，手术切除难度大，容易残留肿瘤细胞导致复发。γ-GHRG 荧光凭借其对肿瘤组织的高辨识度，能够帮助医生在手术中更精确地确定肿瘤边界，提高手术切除的完整性。肝癌患者的肝脏组织往往存在复杂的解剖结构和血管分布，γ-GHRG 荧光有助于医生在切除肿瘤时避开重要血管，同时确保肿瘤组织的彻底清除。

γ-GHRG 荧光之所以能在手术中发挥如此重要的作用，关键在于其对 γ- 谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，GGT）具有高度特异性。GGT 在癌细胞中呈现过表达状态，这使得 γ-GHRG 荧光探针能够精准地与癌细胞结合。当使用特定的激发光源照射时，γ-GHRG 会发出绿色荧光，从而实现肿瘤组织的实时可视化。这种实时可视化效果让医生在手术过程中能够清晰地分辨肿瘤组织与正常组织的边界，进而进行更精准的切除操作。与传统的手术方式相比，借助 γ-GHRG 荧光引导的手术可以更精确地控制切除范围，减少对正常组织的损伤，同时提高肿瘤切除的彻底性。

从术后结果来看，多项研究表明，使用 γ-GHRG 荧光辅助手术具有积极影响。一方面，手术时间有所缩短。以部分高难度肿瘤手术为例，在未使用 γ-GHRG 荧光技术之前，医生需要花费大量时间在术中寻找肿瘤边界、判断切除范围，而 γ-GHRG 荧光能够快速、准确地显示肿瘤位置和边界，大大节省了手术时间，提高了手术效率。另一方面，复发率也有所降低，特别是在一些高级别肿瘤，如胶质瘤中表现更为明显。这得益于 γ-GHRG 荧光辅助下更精准的手术切除，能够有效减少肿瘤细胞的残留，从源头上降低了肿瘤复发的风险。

尽管 γ-GHRG 荧光在手术切除中的应用取得了令人瞩目的成果，但目前仍存在一些问题需要关注。首先是假阳性问题，部分情况下，γ-GHRG 荧光可能会出现错误地标记正常组织为肿瘤组织的情况，这可能导致不必要的组织切除，影响患者的术后恢复和生活质量。其次，组织特异性方面也存在一定的挑战，虽然 γ-GHRG 对癌细胞中的 GGT 具有高特异性，但在某些复杂的组织环境中，其特异性可能会受到影响，导致荧光信号的干扰，影响对肿瘤边界的准确判断。此外，长期安全性也是一个重要问题。由于 γ-GHRG 荧光剂是一种新型的应用于临床手术的物质，其在人体内长期使用后的安全性尚未得到充分验证，例如是否会引起潜在的免疫反应、对人体重要器官是否存在长期的不良影响等，都需要进一步研究。

综上所述，γ-GHRG 荧光在肿瘤手术切除中展现出显著的潜力，其高特异性的 GGT 识别能力和快速的荧光激活特性，使其成为癌症手术中极具价值的辅助工具。通过提供实时的手术指导，γ-GHRG 荧光有助于提高手术的精准度，改善手术效果，为患者带来更好的治疗前景。然而，目前面临的假阳性、组织特异性和长期安全性等问题，限制了其更广泛的应用。未来，还需要开展更多高质量的临床研究，进一步探索其在不同癌症类型和手术环境中的最佳应用方式，解决现有的技术难题，以推动 γ-GHRG 荧光技术在手术领域的进一步发展，为临床治疗提供更安全、有效的手段。