基于生物信息学与分子对接技术揭示mirdametinib通过PI3K/Akt/mTOR通路缓解内质网应激相关肺纤维化的机制研究

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Bioinformatics-based identification of mirdametinib as a potential therapeutic target for idiopathic pulmonary fibrosis associated with endoplasmic reticulum stress

来自中国的研究团队针对内质网应激(ERS)与特发性肺纤维化(IPF)的分子关联这一科学难题，通过整合GEO数据库基因表达谱分析、WGCNA网络构建及CMap药物预测，鉴定出11个ERS相关诊断基因(AUC>0.7)，并发现mirdametinib可通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路显著减轻小鼠肺纤维化，为IPF治疗提供新靶点和候选药物。

　　内质网应激(ERS)与特发性肺纤维化(IPF)的神秘面纱正被逐步揭开！通过分析GEO数据库中GSE150910等三个数据集，研究者锁定1519个差异表达基因(DEGs)和11个ERS相关诊断标志物(ERSRGs)。加权基因共表达网络分析(WGCNA)与CIBERSORT免疫浸润分析揭示关键靶点，而CMap数据库预测出mirdametinib和linsitinib两种潜在治疗分子。令人振奋的是，分子对接显示mirdametinib与靶蛋白结合能低至-8.0154 kcal/mol，动物实验证实其能通过调控PI3K/Akt/mTOR^?通路显著缓解小鼠博来霉素诱导的肺纤维化。体外研究进一步揭示该化合物通过减轻ERS发挥治疗作用，为IPF精准治疗开辟新路径。