FOXA1 调控 MFAP2 转录：子宫内膜癌生长、转移及顺铂耐药新机制与治疗靶点

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：FOXA1-mediated transcription of MFAP2 facilitates cell growth, metastasis and cisplatin resistance in uterine corpus endometrial carcinoma

为探究微原纤维相关蛋白 2（MFAP2）在子宫体子宫内膜癌（UCEC）中的作用及机制，研究人员开展相关研究。结果发现 MFAP2 在 UCEC 组织和细胞中上调，FOXA1 可结合其启动子促进表达，二者影响 UCEC 细胞生长、转移和耐药，为 UCEC 治疗提供新靶点。

　　微原纤维相关蛋白 2（MFAP2）已被证实是一种癌基因，参与调控多种癌症的进展。然而，其在子宫体子宫内膜癌（UCEC）发生发展中的作用及机制仍不明确。研究人员运用 qRT-PCR 和蛋白质免疫印迹法（western blot）测定 MFAP2 和叉头框蛋白 A1（FOXA1）的 mRNA 和蛋白质水平；通过集落形成试验、5 - 乙炔基 - 2'- 脱氧尿苷（EdU）试验、流式细胞术、Transwell 试验和细胞计数试剂盒 - 8（CCK8）试验检测细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和顺铂耐药情况；构建异种移植瘤模型，在体内探究敲低 MFAP2 对 UCEC 肿瘤发生和顺铂耐药的影响；利用染色质免疫沉淀（ChIP）试验和双荧光素酶报告基因试验评估 FOXA1 与 MFAP2 启动子之间的相互作用。结果显示，MFAP2 在 UCEC 组织和细胞中表达上调。沉默 MFAP2 在体外抑制 UCEC 细胞生长、转移和顺铂耐药，在体内减少肿瘤发生。机制方面，FOXA1 结合到 MFAP2 启动子区域，从而增加其表达。敲低 FOXA1 可抑制 UCEC 细胞生长、转移和顺铂耐药。此外，FOXA1 通过增强 MFAP2 表达促进 UCEC 细胞生长、转移和顺铂耐药。FOXA1 激活的 MFAP2 可能促进 UCEC 细胞的生长、转移和顺铂耐药，为 UCEC 的治疗提供了一个新的靶点。