甲基苯丙胺戒断后大鼠脑内组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的性别特异性mRNA表达变化及其治疗意义

《Molecular Neurobiology》：Sex-specific Alterations in the mRNA Expression of Histone Deacetylases (HDACs) in the Rat Brain Following Prolonged Abstinence from Methamphetamine Self-administration

来自国际团队的研究人员通过甲基苯丙胺(METH)自我给药(SA)模型，探究了长期戒断后不同性别大鼠脑区HDACs的mRNA表达差异。研究发现：雄性大鼠基线期海马(HIP)中Hdac4和前额叶皮层(PFC)中Hdac10表达更高，而雌性在PFC中Hdac1/2/5-8及Sirt1/2表达占优；METH暴露后，雌性PFC中多数HDACs表达下调，雄性则出现PFC中Hdac1/2/6和Sirt1/2上调但HIP中Hdac4/Sirt4/5下调的复杂模式。该研究为开发性别特异性的表观遗传疗法提供了新靶点。

　　甲基苯丙胺(METH)成瘾(MUD)是全球重大精神健康威胁，其滥用和复吸率存在显著性别差异。研究者采用静脉注射METH(0.1 mg/kg/次)的自我给药(SA)模型，训练大鼠20天后，检测戒断期海马(HIP)、前额叶皮层(PFC)、伏隔核(NAc)和背侧纹状体(dSTR)中组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的mRNA表达。结果显示：雄性大鼠METH摄入量更高；基线状态下，雄性HIP中Hdac4和PFC中Hdac10表达显著高于雌性，而雌性PFC中Hdac1/2/5-8及Sirt1/2 mRNA水平更具优势。METH暴露后，雌性PFC出现Hdac1-8和Hdac11的广泛下调，雄性则表现为PFC中Hdac1/2/6与Sirt1/2上调，同时HIP中Hdac4/Sirt4/5显著降低。这些发现揭示了长期戒断后HDACs的性别二态性调控模式，提示针对MUD的表观遗传治疗需考虑性别特异性策略。