阿尔茨海默病中FOLR1基因的性别特异性表达及其与叶酸循环的关联研究

《Metabolic Brain Disease》：Sex-specific modulation of FOLR1 and its cycle enzyme genes in Alzheimer’s disease brain regions

来自国际团队的研究人员针对阿尔茨海默病(AD)存在的性别差异现象，通过分析3946例样本，首次揭示了叶酸受体α(FOLR1)在女性AD患者特定脑区（前额叶皮层PFC和间脑DIE）的显著上调表达特征，并发现该基因通过调控叶酸(FA)循环影响DNA合成的性别特异性机制。这项发表于Nature子刊的研究为AD的性别差异化治疗提供了新靶点。

　　这项突破性研究揭示了阿尔茨海默病(AD)中令人惊奇的性别差异现象：叶酸受体α(FOLR1)基因在女性患者大脑中呈现特异性高表达。科研团队分析了3946例样本（包括1555例AD和2391例非痴呆健康对照NDHC），发现FOLR1表达仅在女性AD患者的前额叶皮层(PFC)和间脑(DIE)区域显著升高。更有趣的是，女性AD患者体内驱动DNA合成的叶酸(FA)循环相关基因出现整体性调控，而男性患者则因胸苷酸合成酶(TYMS)下调导致该循环受阻。通过组织转录组去卷积(TTD)技术，研究者确认星形胶质细胞（标志物GFAP）和内皮细胞（标志物CD31）是FOLR1表达的主要细胞类型。基因本体分析进一步验证了这些发现，为理解AD发病的性别差异机制提供了全新视角。