草果提取物改善糖尿病抑郁小鼠症状：抑制小胶质细胞激活及 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路的新发现

为探究糖尿病抑郁与海马炎症的关系，研究人员开展了草果（A. tsao-ko）提取物（EEAT）相关研究。研究发现，EEAT 能改善糖尿病抑郁小鼠的糖脂代谢、减轻抑郁样行为，其机制可能与抑制 HMGB1/TLR4/NF-κB 通路有关，为糖尿病抑郁治疗提供新思路。

　　糖尿病性抑郁可能与海马体炎症密切相关。研究假设草果（Amomum tsao-ko Crevost et Lemaire，A. tsao-ko ）或许能通过调节海马体炎症来改善抑郁样行为和葡萄糖不耐受。研究人员利用超高效液相色谱 - 四极杆 - 静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q-Exactive-MS/MS）鉴定了草果乙醇提取物（EEAT）中的成分。随后建立糖尿病性抑郁（DD）小鼠模型并进行 4 周治疗。通过旷场实验、蔗糖偏好实验和悬尾实验评估小鼠的抑郁样行为；利用苏木精 - 伊红染色和尼氏染色观察神经元损伤情况；采用口服葡萄糖耐量试验、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素以及胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance）评估 EEAT 对葡萄糖代谢的影响；借助生化试剂盒和酶联免疫吸附试验检测血脂、神经递质、神经内分泌和炎症水平；运用免疫荧光技术检测小胶质细胞标志物的激活情况；通过蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测 EEAT 对高迁移率族蛋白 B1（HMGB₁）/Toll 样受体 4（TLR4）/ 核因子 -κB（NF-κB）蛋白表达的影响。研究从 EEAT 中鉴定出 48 种化学成分。动物实验结果显示，EEAT 能改善糖脂代谢水平，减轻抑郁样行为，降低神经递质水平，增加神经内分泌相关激素的分泌，改善小胶质细胞的激活状态和神经发生的免疫荧光强度，同时抑制炎症通路中 HMGB₁、TLR4 和 NF-κB 蛋白的表达。EEAT 对改善糖尿病性抑郁症状有一定作用，这可能是通过下调 HMGB₁/TLR4/NF-κB 蛋白表达来实现的。