糖皮质激素显著降低重症社区获得性肺炎患者死亡率：一项基于随机对照试验的系统评价与Meta分析

《European Journal of Medical Research》：Glucocorticoids can reduce mortality in patients with severe community-acquired pneumonia: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

本期推荐：糖皮质激素治疗重症社区获得性肺炎（sCAP）的循证突破。针对激素使用争议，研究人员通过纳入8项RCT（n=1769）的Meta分析证实：糖皮质激素显著降低住院死亡率（RR 0.59，95%CI 0.47-0.76），缩短机械通气时间（MD -3.08天），且不增加消化道出血（RR 0.94）或继发感染风险（RR 0.85）。特别发现氢化可的松（RR 0.43）效果优于甲泼尼龙（RR 0.78），为sCAP个体化治疗提供高级别证据。

　　

肺炎作为高发的呼吸道感染性疾病，每年导致全球数百万人住院治疗，其中重症社区获得性肺炎（severe community-acquired pneumonia, sCAP）患者的死亡率可高达50%。尽管糖皮质激素（glucocorticoids）因其强效抗炎作用被尝试用于sCAP治疗，但关于其能否改善预后的争议持续了数十年——部分研究显示激素能降低死亡率，而另一些试验则认为其效果有限。这种争议使得临床医生面临治疗选择的困境，特别是在决定激素类型、剂量和疗程时缺乏统一标准。

为解答这一关键临床问题，国内某研究团队在《European Journal of Medical Research》发表了系统性研究。他们严格遵循PRISMA指南，检索了PubMed、Embase等数据库的8项随机对照试验（RCT），共纳入1769例sCAP患者。通过风险偏倚评估（RoB2）和GRADE证据分级，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析，并创新性地运用试验序贯分析（Trial Sequential Analysis, TSA）验证结论可靠性。

研究结果显示，糖皮质激素组住院死亡率显著降低41%（RR 0.59，95%CI 0.47-0.76），机械通气时间缩短3.08天（95%CI -4.96至-1.19）。亚组分析揭示：氢化可的松（hydrocortisone）效果尤为突出（死亡率降低57%，RR 0.43），而甲泼尼龙（methylprednisolone）未显示显著优势（RR 0.78）。中等剂量激素（氢化可的松等效剂量140-280 mg/d）疗效最佳（RR 0.46），且无论是否采用剂量递减方案均有效。安全性方面，激素虽增加高血糖风险（37.5% vs 29.6%），但未显著升高消化道出血（RR 0.94）或继发感染（RR 0.85）的发生率。

在"Primary outcomes"部分，通过整合8项研究数据证实激素组死亡率显著降低，TSA分析显示结论可靠（Z曲线跨越无效边界）。"Secondary outcomes"显示激素组ICU住院时间缩短1.16天（95%CI -1.61至-0.71），但总住院时间无差异。"Adverse event"分析强调高血糖是主要不良反应，而其他并发症风险可控。"Subgroup analysis"则首次系统比较了不同激素类型、剂量和疗程的疗效差异。

这项研究具有三重重要意义：首先，为sCAP的激素治疗提供了迄今最全面的循证依据，证实其可降低死亡率并加速呼吸功能恢复；其次，提出"氢化可的松优先"的个体化用药策略，中等剂量（等效氢化可的松1880-2300 mg/疗程）可能达到最佳风险获益比；最后，研究采用的TSA方法增强了结论的可靠性，样本量虽未达到预设信息量（n=4780），但现有证据已足够支持临床决策。这些发现将直接影响国际sCAP治疗指南的更新，并为重症肺炎的免疫调节治疗开辟新思路。