长链非编码 RNA ANRIL rs10757278 多态性与中国汉族人群 2 型糖尿病遗传易感性的关联研究及意义

《Diabetology & Metabolic Syndrome》：Genetic association of long non-coding RNA ANRIL polymorphism with the risk of type 2 diabetes mellitus in the Chinese Han population

为探究 2 型糖尿病（T2DM）遗传易感性，研究人员开展了长链非编码 RNA ANRIL rs10757278 多态性与 T2DM 关联的研究。结果显示该多态性与 T2DM 相关，G 等位基因增加患病风险，血清 ANRIL 水平有诊断价值，为 T2DM 防治提供了新依据。

　　2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种常见的代谢性疾病，影响着全球大量人口。随着生活方式的改变和人口老龄化，其发病率在不断上升。T2DM 的发病机制复杂，受遗传和环境因素共同影响。虽然全基因组关联研究（GWAS）已发现多个与 T2DM 相关的单核苷酸多态性（SNPs），但仍有许多遗传因素未被完全了解。

长链非编码 RNA（lncRNAs）在多种生物过程中发挥重要作用，ANRIL（antisense noncoding RNA in the INK4 locus）是其中之一。已有研究表明 ANRIL 与多种疾病相关，但 ANRIL rs10757278 多态性在 T2DM 中的作用尚不明确。为了深入了解 T2DM 的遗传机制，河北医科大学第一医院的研究人员开展了相关研究。

研究人员招募了 275 例中国汉族 T2DM 患者和 280 例健康对照者。通过聚合酶链反应（PCR）检测 ANRIL 基因的 rs10757278 多态性，利用逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）测量 ANRIL 表达水平，采用逻辑回归分析确定 T2DM 的独立危险因素，并构建受试者工作特征（ROC）曲线评估血清 ANRIL 水平对 T2DM 的临床诊断价值。

研究结果如下：

• 患者一般临床特征：T2DM 组与对照组在年龄、性别上无显著差异，但 T2DM 组的体重指数（BMI）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）均显著高于对照组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低于对照组。
• 基因型或等位基因频率：ANRIL 的 rs10757278 多态性在 T2DM 组和对照组的等位基因频率存在显著差异，G 等位基因在 T2DM 组更常见，提示其可能增加 T2DM 发病风险。GG 基因型与 T2DM 显著相关，携带 GG 基因型的个体发病风险更高，AG 基因型也可能与 T2DM 有关，但未达到统计学意义。
• 不同基因型对血糖相关指标的影响：在 T2DM 患者中，不同 ANRIL rs10757278 基因型的患者在 LDL-C、FPG 和 HbA1c 水平上存在显著差异。AA 基因型个体的 FPG 和 HbA1c 水平相对较低，GG 基因型个体则较高。
• ANRIL 在 T2DM 患者中的表达水平：T2DM 组血清 ANRIL 水平显著低于对照组，且在两组中，AA 基因型个体的血清 ANRIL 水平均高于 AG/GG 基因型个体。
• 血清 ANRIL 水平是 T2DM 发病的独立影响因素：逻辑回归分析表明，BMI、rs10757278 位点和血清 ANRIL 水平是 T2DM 发病的独立危险因素。
• 血清 ANRIL 水平对 T2DM 的诊断价值：血清 ANRIL 水平的 ROC 曲线下面积（AUC）为 0.914，具有较高的预测准确性，在特定阈值下，敏感性为 88.72%，特异性为 80.36%。

研究结论和讨论部分指出，ANRIL 的 rs10757278 多态性与 T2DM 的遗传易感性密切相关，携带 GG 基因型的个体患 T2DM 的风险更高。血清 ANRIL 水平可作为 T2DM 的潜在诊断标志物，其机制可能与调节葡萄糖代谢有关。然而，该研究存在样本量有限、种族多样性不足等局限性。未来研究需要扩大样本量，纳入更多不同种族和民族的人群，以进一步明确 ANRIL 在 T2DM 发病机制中的作用，为 T2DM 的早期诊断和治疗提供更有力的依据。该研究成果发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》，为 T2DM 的研究开辟了新的方向，有助于推动个性化治疗策略的发展 。

研究中用到的主要关键技术方法包括：通过 PCR 对 ANRIL 基因的 rs10757278 多态性进行检测，利用 RT-qPCR 测量 ANRIL 表达水平，运用逻辑回归分析确定 T2DM 的独立危险因素，构建 ROC 曲线评估血清 ANRIL 水平的临床诊断价值。样本队列来源于河北医科大学第一医院的 275 例中国汉族 T2DM 患者和 280 例健康对照者。