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为解决克罗恩病（CD）肛周病变治疗难题，研究人员开展间充质干细胞（MSC）疗法治疗肛周瘘管型 CD 的研究。结果显示 MSC 疗法有效，6 个月达最佳疗效，且脂肪来源干细胞（ASCs）和骨髓来源干细胞（BMSCs）疗效无差异，为 CD 治疗提供新方向。
克罗恩病（Crohn’s disease，CD）是一种令人困扰的慢性消化系统疾病，它就像一个隐藏在身体里的 “捣蛋鬼”，不仅会让患者的肠道持续发炎，还可能引发一系列并发症。其中，肛周病变尤其棘手，大约三分之一的 CD 患者会受到影响，主要表现为瘘管形成 。这些瘘管不仅会导致患者疼痛、不适，严重影响生活质量，而且常规的医疗和手术治疗效果并不理想，约一半患者的肛周病变难以愈合。
在这样的背景下，间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）疗法作为一种新兴的治疗手段，给患者带来了新的希望。MSC 具有多种神奇的功能，比如营养支持、促进血管生成、抗炎和抗纤维化等 。它可以来源于不同的组织，像脂肪组织、骨髓等，而且其低免疫原性使得异体使用也成为可能。
为了深入探究 MSC 疗法对肛周瘘管型 CD 的治疗效果，来自法国的研究人员开展了一项系统回顾和荟萃分析研究。该研究成果发表在《Stem Cell Research & Therapy》杂志上。
研究人员首先进行了全面的文献检索，在 MEDLINE、EMBASE 和 CENTRAL 数据库中搜索截至 2023 年 12 月 31 日的所有前瞻性研究，这些研究需评估局部注射基于 MSC 的疗法在肛周瘘管型 CD 中的应用。他们严格筛选研究，只纳入符合特定标准的研究，如研究对象为成人或儿童的肛周瘘管型 CD 患者、采用局部注射 MSC - 基于的疗法治疗瘘管、评估临床和 / 或影像学缓解情况、随访至少 3 个月、为前瞻性研究且以英文发表等。
研究中，他们运用了多种关键技术方法。文献检索时，通过设定医学主题词（MeSH），如 “mesenchymal stem cells”“crohn disease”“fistula” 等，结合布尔运算符 “AND” 或 “OR” 进行全面搜索。对于纳入研究的质量评估，随机对照试验（RCT）使用 Cochrane 的偏倚风险工具版本 2（RoB 2），非随机对照试验则采用纽卡斯尔 - 渥太华量表（Newcastle–Ottawa Scale，NOS） 。数据提取后，利用随机效应模型进行荟萃分析，以估计合并比例和相对风险（RR），并通过多种方法评估异质性和发表偏倚。
研究结果显示：
- 主要结局：联合缓解：在纳入的 25 项研究中，21 项（84.0%）评估了联合缓解（即临床缓解且 MRI 显示无大于 2 cm 的积液），涉及 396 例患者 。3 个月、6 个月和 12 个月的联合缓解率分别为 36.2%（95% 置信区间（CI），24.5 - 49.7）、57.9%（95% CI 51.3 - 64.2）和 52%（95% CI 38.8 - 64.8）。在 RCT 亚组分析中，MSC 疗法在 3 个月（RR = 1.6；95% CI 1.0 - 2.8）和 6 个月（RR = 1.5；95% CI 1.1 - 1.9）时，与安慰剂相比，在实现联合缓解方面具有显著效果。
- 次要结局：临床缓解和临床反应：19 项（76.0%）研究评估了临床缓解，涉及 365 例患者，3 个月、6 个月和 12 个月的临床缓解率分别为 32%（95% CI 22.5 - 43.2）、61.7%（95% CI 49.9 - 72.3）和 58.3%（95% CI 47.3 - 68.6） 。20 项（80.0%）研究评估了临床反应，涉及 369 例患者，3 个月、6 个月和 12 个月的临床反应率分别为 70.9%（95% CI 56.7 - 81.9）、76.1%（95% CI 69.2 - 81.9）和 77.4%（95% CI 68.8 - 84.2）。
- 比较 MSC - 基于的治疗策略：对 6 个月时 ASCs 和 BMSCs 疗法进行荟萃分析，涉及 11 项研究和 356 例患者。结果显示，ASCs 的临床缓解率为 56%（95% CI 47.9 - 63.7），BMSCs 为 67.5%（95% CI 24.7 - 92.9）；联合缓解率 ASCs 为 57.2%（95% CI 47.2 - 66.6），BMSCs 为 55.7%（95% CI 26.4 - 81.5） 。网络荟萃分析纳入 3 项 RCT，直接比较中，异体 ASCs 在 6 个月时实现联合缓解有显著效果（RR = 1.44；95% CI 1.05 - 1.99），异体 BMSCs 虽数值更高但无显著差异（RR = 1.95；95% CI 0.87 - 4.38） 。间接比较中，异体 ASCs 和 BMSCs 未显示出优越性（RR = 0.74；95% CI0.31 - 1.77）。
研究结论和讨论部分指出，MSC 疗法对治疗难治性和 / 或复杂性肛周瘘管型 CD 是有效的，且 6 个月治疗后达到最佳疗效。虽然目前无法确定 ASCs 和 BMSCs 哪种疗法更具优势，但这一研究为 CD 的治疗提供了重要的参考依据。不过，该研究也存在一些局限性，如研究间存在显著异质性，包括细胞注射剂量、注射次数、细胞来源和基质使用等方面；RCT 数量较少，各研究患者数量有限等。未来需要更大规模的 RCT 来进一步明确这些创新疗法在临床实践中的作用。总体而言，这项研究为克罗恩病的治疗开辟了新的道路，让我们对 MSC 疗法有了更深入的了解，为后续研究和临床应用奠定了基础。
