代谢组学与基因组学整合研究揭示1398种血液代谢物与痛风的因果关系

《Clinical Rheumatology》：Integration of metabolomics and genomics implicates a causality between 1398 blood metabolites and gout

痛风与代谢紊乱密切相关，但血液代谢物与痛风的因果关系尚不明确。来自欧洲的研究团队通过孟德尔随机化（MR）分析，整合8299例样本的基因组关联研究（GWAS）数据，发现8种代谢物（如21-羟基孕烯醇酮二硫酸盐、肉碱等）与痛风存在显著因果关联，并揭示4条关键代谢通路（如肉碱合成、谷胱甘肽代谢等），为痛风机制研究和治疗靶点开发提供了新方向。

　　代谢紊乱是痛风的典型特征，但血液代谢物与疾病的因果证据仍存在空白。一项研究通过孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）方法，系统分析了1398种血液代谢物与痛风的因果关系。研究人员首先从8299名欧洲人群的基因组关联研究（GWAS）数据中提取代谢物信息，并在芬兰FinnGen联盟R9数据库中初步筛选关联信号，随后通过IEU数据库进行验证。采用随机效应逆方差加权（IVW）作为主要分析方法，辅以MR-Egger、加权中位数等方法，最终锁定8种关键代谢物：21-羟基孕烯醇酮二硫酸盐（21-hydroxypregnenolone disulfate）、肉碱（carnitine）、乙基β-吡喃葡萄糖苷（ethyl beta-glucopyranoside）等。共定位分析进一步支持其中两种代谢物与痛风的因果关系，并揭示4条核心代谢通路——肉碱合成、超长链脂肪酸β氧化、丙氨酸代谢及谷胱甘肽代谢（glutathione metabolism）。这项研究不仅为痛风发病机制提供了代谢视角，更为未来靶向干预策略奠定了理论基础。