孕期及产后利福平耐药结核病治疗中左氧氟沙星的药代动力学与安全性研究：开启母婴健康新征程

《Clinical Pharmacokinetics》：Pharmacokinetics and Safety of Levofloxacin for Treatment of Rifampicin-Resistant Tuberculosis During Pregnancy and the Postpartum Period: Results from IMPAACT P1026s

为解决孕期及产后利福平耐药结核病（RR-TB）治疗中左氧氟沙星长期暴露数据有限的问题，研究人员开展了对接受 RR-TB 治疗的孕妇及产后妇女队列中左氧氟沙星药代动力学和安全性的研究。结果显示，孕中期 AUC0-12低于孕晚期和产后，但总体暴露在目标范围内。该研究为 RR-TB 治疗提供了重要数据支持。

　　结核病，这个古老而顽固的疾病，一直威胁着人类健康。利福平耐药结核病（RR-TB）更是让治疗雪上加霜，全球每年有大量患者深受其害。在孕期和产后这个特殊时期，RR-TB 的治疗面临着诸多挑战。一方面，相关治疗数据极为匮乏，特别是像左氧氟沙星这类关键药物的长期暴露情况，几乎是一片空白。另一方面，孕期生理变化会影响药物的药代动力学，可能导致药物剂量不足，不仅影响治疗效果，还可能增加结核菌耐药风险，对母婴健康构成潜在威胁。因此，开展针对孕期及产后 RR-TB 治疗中左氧氟沙星药代动力学和安全性的研究迫在眉睫。

国际母婴儿科青少年艾滋病临床试验（IMPAACT）网络的研究人员积极行动起来，开展了一项极具意义的研究。他们对接受 RR-TB 治疗的孕妇及产后妇女进行观察性队列研究，深入探究左氧氟沙星在这一特殊人群中的药代动力学特征和安全性，同时关注出生及婴儿结局。最终研究发现，虽然孕中期左氧氟沙星 AUC_0-12低于孕晚期和产后，但总体药物暴露仍在目标范围内。这一研究成果意义重大，为 RR-TB 在孕期和产后的治疗提供了关键数据支持，有助于优化治疗方案，保障母婴健康。该研究成果发表在《Clinical Pharmacokinetics》上。

研究人员在开展此项研究时，运用了多种关键技术方法。在样本收集方面，选取了来自南非和坦桑尼亚的 11 名孕妇作为研究对象，在孕中期、孕晚期和产后进行密集的药代动力学采样。药物浓度检测则采用了经验证的高效液相色谱串联质谱法，能精准测定血浆中左氧氟沙星的浓度。药代动力学分析借助非房室模型方法，通过 Microsoft Excel、R 软件和 Phoenix^TM WinNonlin 软件进行参数估算和结果校验。

1. 参与者特征：11 名孕妇中，6 人感染 HIV，多数为南非人，种族以混合和黑人为主。孕妇年龄中位数为 30.7 岁，多数在孕中期或孕晚期入组。大部分孕妇体重超过 50kg，多数每日接受 1000mg 左氧氟沙星治疗，部分剂量有调整。
2. 左氧氟沙星药代动力学：研究获取了部分参与者不同孕期和产后的药代动力学数据。与产后相比，孕中期 4 名女性的左氧氟沙星 AUC_0-12、C₁₂和 t_1/2更低，CL/F 更高；孕晚期与产后的比较中，7 名女性的药代动力学参数无显著差异。多数参与者的 C_max高于 7μg/mL 的目标值，但有 1 名参与者因可能的治疗不依从导致 C_max低于目标。
3. 母婴安全性：多数母亲经历了严重或危及生命的不良事件，但均与左氧氟沙星无关。10 名母亲成功分娩，婴儿多为足月出生，部分婴儿有低出生体重或小于胎龄的情况。7 名婴儿出现 3 级或更高等级的不良事件，但同样未发现与左氧氟沙星有关。

研究结论和讨论部分指出，尽管研究存在样本量小等局限性，但仍有重要发现。左氧氟沙星在这一小规模孕妇 RR-TB 治疗队列中耐受性良好，虽孕中期药物暴露较低，但 C_max和 AUC 仍在非孕成人 RR-TB 治疗的报道范围内。不过，鉴于孕期药物暴露与治疗效果及结核菌耐药风险的关系，仍需进一步研究孕期左氧氟沙星的最佳剂量和低暴露的临床影响，同时加强对孕妇 RR-TB 的登记监测，关注母婴健康和治疗结局。