狼疮肾炎罕见病例：隐匿性多克隆 IgG 引发重症急性肾损伤，治疗后摆脱透析，HTRA1 靶点新发现

《CEN Case Reports》：A case of lupus nephritis with masked polyclonal IgG presenting as severe AKI, successfully treated and withdrawn from hemodialysis: a case report

为探究隐匿性 IgG 在狼疮肾炎（LN）中的作用，研究人员开展了相关研究。对 1 例 69 岁 LN 患者研究发现，其有隐匿性多克隆 IgG，经激素和霉酚酸酯（MMF）治疗后肾功能改善并脱离透析，还检测到 HTRA1，为 LN 研究提供新视角。

　　狼疮肾炎（LN）是一种由免疫介导的肾小球肾炎，其特征为免疫球蛋白（Ig）和补体呈 “满堂亮” 模式沉积。“隐匿性 IgG” 是一个新近被认知的概念，即 IgG 在标准冰冻切片上呈阴性，但在经链霉蛋白酶处理的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织切片上呈阳性。通常情况下，此类病例中会观察到单克隆 IgG_κ沉积。本文报道了 1 例 69 岁男性 LN 患者，其存在尿液异常和肾功能障碍。肾脏活检显示为坏死性肾小球肾炎伴新月体形成，有大量上皮下和轻度内皮下电子致密沉积物，符合 Ⅲ(A/C)+Ⅴ 型 LN。然而，冰冻样本的免疫荧光显示为少免疫沉积特征。相反，经链霉蛋白酶消化的 FFPE 切片显示 IgG 以及 κ 和 λ 轻链呈强阳性，表明存在 “隐匿性多克隆 IgG” 。该患者发展为急性肾损伤（AKI），并进展为终末期肾病（ESRD），需要开始血液透析。值得注意的是，在开始使用类固醇和霉酚酸酯（MMF）治疗 5 个月后，患者肾功能有所改善，最终摆脱了血液透析。再次肾脏活检显示进展为 Ⅳ(A/C)+Ⅴ 型狼疮肾炎，并且在冰冻样本的常规免疫荧光检测中可检测到 Ig 和补体。此外，对两次活检的肾小球进行质谱分析，鉴定出一种 “高温需求 A 丝氨酸蛋白酶 1”（HTRA1）。总之，这是 1 例在病理上极为罕见的伴有隐匿性多克隆 IgG 的狼疮肾炎病例，并且在肾脏活检中检测到了 HTRA1。