多柔比星与瑞舒伐他汀影响下肝脏形态特征及肝细胞 HSP70 表达的研究：探索药物肝毒性与细胞保护机制

《Bulletin of Experimental Biology and Medicine》：Morphological Characteristics of the Liver and Immunohistochemical Analysis of HSP70 Expression in Hepatocytes under the Impact of Doxorubicin and Rosuvastatin

为探究多柔比星（Doxorubicin）和瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）对肝脏的影响，研究人员对 47 只雄性 WAG 大鼠进行实验。结果发现两种药物单独或联合使用会导致肝细胞营养不良、坏死等变化，且 HSP70 出现核转位。该研究有助于了解药物肝毒性及细胞保护机制。

　　研究人员对 47 只雄性 WAG 大鼠进行了多柔比星（Doxorubicin，7mg/kg，腹腔注射一次）和瑞舒伐他汀（Rosuvastatin，10mg/kg，每日灌胃）单独及联合给药后的肝脏形态学和免疫组化分析。实验分别在 4 天、14 天和 21 天后处死大鼠。结果显示，单独使用多柔比星或与瑞舒伐他汀联合使用后，肝脏主要的形态学变化包括肝细胞的营养不良和坏死性改变、门静脉系统不均匀充血并形成血栓块，以及明显的静脉周围水肿。单独使用瑞舒伐他汀会导致肝细胞严重的营养不良性改变，血管充血形式的循环障碍较少。免疫组化分析表明，所有实验组的肝细胞中热休克蛋白 70（HSP70）存在核、细胞质和混合（核 - 细胞质）定位。在对照大鼠肝脏中，HSP70 的混合定位显著占优势（超过 62% 的肝细胞；p<0.001），仅 9% 的细胞存在核定位。当多柔比星和瑞舒伐他汀单独或联合给药时，HSP70 从细胞质显著转移到细胞核（细胞核中 HSP70 定位的肝细胞指数增加 3 - 4.5 倍），这可能反映了这些药物的细胞毒性以及细胞保护机制的激活。