基于热熔挤出（HME）长丝 3D 打印的传统与 FDM 介导的 pH 依赖型释药片剂探索：为炎症性肠病治疗带来新契机

《AAPS PharmSciTech》：Exploration of Conventional and FDM-Mediated 3D Printed Tablets Fabricated Using HME-Based Filaments for pH-Dependent Drug Delivery

为解决将柚皮苷精准递送至结肠治疗炎症性肠病的问题，研究人员开展了热熔挤出（HME）与熔融沉积建模（FDM）3D 打印技术联合应用的研究。结果表明，优化长丝及 3D 打印片剂呈现 pH 依赖和零级释药特性，3D 打印技术在个性化医疗有应用潜力，有助于推动临床应用。

　　热熔挤出（HME）有助于提高生物药剂学分类系统（BCS）II 类和 IV 类分子的溶解度。所得长丝的下游加工对于最终剂型的开发至关重要。本研究探究了将 HME 与熔融沉积建模（FDM）3D 打印相结合，用于将柚皮苷输送至结肠以治疗炎症性肠病的优势。使用 pH 敏感聚合物醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）制备 HME 长丝，以便在结肠 pH 值下实现柚皮苷的局部递送。分别加入聚乙二醇（PEG - 4000）和气相二氧化硅（Aerosil 200）作为增塑剂和流动调节剂，以促进挤出过程。差示扫描量热法和粉末 X 射线衍射证实柚皮苷转变为无定形形式。优化后的长丝在 pH 1.2、6.8 和 7.4 时的药物释放率分别为 0.03%、11.52% 和 77.80%。通过压制和 3D 打印由优化长丝制备的片剂也证实了柚皮苷以无定形形式存在，并表现出 pH 依赖的释放，随后是与浓度无关的零级释放。不同尺寸和填充密度的 FDM 3D 打印（3DP）片剂的溶出曲线表明，两者均显著影响片剂的药物释放，且不改变片剂成分，这表明 3D 打印技术在根据患者需求开发个性化药物方面具有潜在应用。这些有前景的结果对于评估柚皮苷在动物模型中的潜力可能具有重要价值，进而有助于推动临床应用。